Študija je preučila več kot 1, 500 posameznikov, ki so sodelovali v pobudi za slikanje Alzheimerjeve bolezni (ADNI). Raziskovalci so preučili ravni petih jetrnih encimov, ki odražajo delovanje jeter, in sicer skupni bilirubin, albumin, alkalna fosfataza, alanin aminotransferaza (ALT), in aspartat aminotransferazo (AST).
Poudarek je bil na odkrivanju kakršne koli povezave med temi vrednostmi in prisotnostjo kognitivnih motenj, biomarkerji AD, presnovo glukoze v možganih, kot je prikazano s skeniranjem PET, možganska atrofija, ki jo opazimo pri slikanju z magnetno resonanco, in kopičenje značilnega proteina amiloida-β v možganih.
Alzheimerjeva bolezen:amiloid-beta peptid se kopiči v amiloidnih fibrilih, ki tvorijo goste amiloidne plošče. 3D upodabljanje - Zasluge slike:Juan Gaertner / ShutterstockRaziskovalci so ugotovili, da so bili posamezniki z motenim metabolizmom jeter pozitivni na tri pomembne rezultate:večje tveganje za kognitivne motnje, povečane cerebrospinalne (CSF) beljakovine, ki jih najdemo pri Alzheimerjevi bolezni, kot so amiloid-β in fosforilirani tau protein, in nižje ravni presnove glukoze v možganih, kar kaže slikanje s PET.
Jetra so ključni organ v presnovi telesa, proizvaja množico vitalnih molekul in razstruplja več kemikalij, kot tudi obvladovanje obremenitve različnih in bogatih presnovkov iz črevesja. Pomembna napaka v delovanju tega pomembnega organa igra vlogo pri povečanju tveganja za nastanek AD.
Še posebej, višja razmerja AST:ALT in nižje ravni ALT sta bila pomembno povezana z diagnozo AD. Povečano razmerje AST:ALT je povečalo tveganje za nastanek AD skoraj 8 -krat, nizek ALT pa ga je povečal za 87%.
ALT se s starostjo zmanjšuje in je lahko eden od razlogov za povečano pojavnost AD s starostjo. Spremembe jetrnih encimov povzročijo nenormalnosti v več presnovkih, ki jih proizvajajo jetra, ugotovitev, za katero je že znano, da je prisotna v AD.
Drug možen rezultat je motena presnova energije zaradi nizke ALT in visoke ravni AST:ALT. Ti encimi igrajo ključno vlogo pri nastajanju glukoze v jetrih in pri nevrotransmiterjih, kot je glutamat, ki so potrebni za vzdrževanje normalnih možganskih povezav. To lahko pojasni zmanjšano presnovo glukoze v možganih, zlasti na tistih področjih, ki so odgovorna za izvršilno funkcijo in spomin. Znano je, da je nizek promet glukoze v možganih zgodnji znak bližajočega se ali razvijajočega se AD.
Dveletna mednarodna študija je zajela 60 spletnih mest, v sodelovanju s Konzorcijem za metabolomiko Alzheimerjeve bolezni (ADMC), v naprednem poskusu razkriti resnična vprašanja, na katerih temelji razvoj AD. Raziskovalec Andrew J. Saykin pojasnjuje, "Predstavlja nov val Alzheimerjeve raziskave, uporablja širši sistemski pristop, ki vključuje centralno in periferno biologijo. V našem poskusu razumevanja bolezni in prepoznavanja izvedljivih terapevtskih ciljev ne moremo pustiti nobenega kamna. "
Sedanjo raziskavo je financiral Nacionalni inštitut za staranje (NIA) v okviru prizadevanj za boljše razumevanje in zdravljenje AD, imenovano Partnerstvo za pospeševalno medicino za Alzheimerjevo bolezen. Ker se je prejšnje delo osredotočalo predvsem na možgane, nov način razmišljanja o AD zajema celoten sistem, v tako imenovani poti "črevesje-možgani-jetra". To bo znanstvenikom pomagalo preučiti delovanje možganov, pobrati pa bodo tudi druge koščke uganke, da bodo bolje prepoznali, kaj je narobe s telesom in kako ti mešani signali motijo delovanje možganov.
Vodja ADMC Rima Kaddurah-Daouk je o tem podrobneje pojasnila:»Zdaj moramo preučiti možgane kot organ, ki komunicira in je povezan z drugimi organi, ki podpirajo njegovo delovanje in lahko prispevajo k njegovi disfunkciji. Pojavlja se koncept, da je Alzheimerjeva bolezen lahko sistemska bolezen, ki prizadene več organov, vključno z jetri.
Dokazi o sistemskih presnovnih motnjah pri AD lahko pomagajo razviti teste za zgodnejše odkrivanje stanja in izboljšanje zdravljenja, pa tudi neposredno personalizacijo terapije. Razlog je v tem, da razumevanje, kako vsak bolnik pokaže učinke številnih interakcij med izbiro osebnega življenjskega sloga, okolje in genetska sestava bodo pomagali pri zagotavljanju natančne zdravstvene oskrbe v nasprotju s pristopom, ki ustreza vsem. Pravzaprav, trenutna študija bo že pomagala izvajalcem zdravstvenih storitev pri odločanju o ocenjevanju pacientov, ki kažejo tudi na motnje delovanja jeter za zgodnje znake AD.
Študija z naslovom, "Združenje spremenjenih jetrnih encimov z diagnozo Alzheimerjeve bolezni, Spoznanje, Nevro slikovni ukrepi, in biomarkerji cerebrospinalne tekočine, je objavljeno v Odprto omrežje Jama .