L'étude a porté sur plus de 1, 500 personnes qui ont participé à l'Initiative de neuroimagerie de la maladie d'Alzheimer (ADNI). Les chercheurs ont examiné les niveaux de cinq enzymes hépatiques qui reflètent la fonction du foie, à savoir, bilirubine totale, albumine, phosphatase alcaline, alanine aminotransférase (ALT), et l'aspartate aminotransférase (AST).
L'accent était mis sur la détection de toute association entre ces valeurs et la présence de troubles cognitifs, biomarqueurs de la MA, métabolisme cérébral du glucose tel que montré par la TEP, atrophie cérébrale observée sur les IRM, et l'accumulation de la protéine caractéristique amyloïde-β dans le cerveau.
Maladie d'Alzheimer :le peptide bêta-amyloïde s'accumule en fibrilles amyloïdes qui forment des plaques amyloïdes denses. rendu 3d - crédit d'image :Juan Gaertner/Shutterstock Les chercheurs ont découvert que les individus dont le métabolisme hépatique était perturbé étaient positifs pour trois résultats significatifs :un risque plus élevé de troubles cognitifs, augmentation des concentrations cérébrospinales (CSF) des protéines présentes dans la maladie d'Alzheimer, tels que l'amyloïde-β et la protéine tau phosphorylée, et des niveaux inférieurs de métabolisme du glucose dans le cerveau, comme le montre l'imagerie TEP.
Le foie est un organe clé dans le métabolisme du corps, produire une multitude de molécules vitales et détoxifier de multiples produits chimiques, ainsi que la gestion de la charge de métabolites divers et abondants de l'intestin. Une défaillance significative de la fonction de cet organe important joue un rôle dans l'augmentation du risque de MA.
En particulier, des rapports AST:ALT plus élevés ainsi que des taux d'ALT plus faibles étaient tous deux significativement associés à un diagnostic de MA. Une augmentation du rapport AST:ALT a augmenté le risque de MA de près de 8 fois, tandis qu'un faible taux d'ALT l'augmentait de 87 %.
L'ALAT diminue avec l'âge et pourrait être l'une des raisons de l'augmentation de l'incidence de la MA avec l'âge. Les altérations des enzymes hépatiques entraînent des anomalies de plusieurs métabolites produits par le foie, une découverte déjà connue pour être présente dans la MA.
Un autre résultat possible est un métabolisme énergétique perturbé en raison d'un faible taux d'ALT et d'un taux élevé d'AST:ALT. Ces enzymes jouent un rôle crucial dans la production de glucose dans le foie ainsi que de neurotransmetteurs comme le glutamate qui sont nécessaires pour maintenir des connexions cérébrales normales. Cela peut expliquer le métabolisme réduit du glucose dans le cerveau, en particulier dans les domaines qui sont responsables de la fonction exécutive et de la mémoire. Un faible renouvellement du glucose dans le cerveau est bien connu pour être un signe précoce de la MA imminente ou en développement.
L'étude internationale de deux ans a couvert 60 sites, en collaboration avec l'Alzheimer's Disease Metabolomics Consortium (ADMC), dans une tentative avancée de dévoiler les vrais problèmes qui sous-tendent le développement de la MA. Le chercheur Andrew J. Saykin explique :« Il représente la nouvelle vague de recherche sur Alzheimer, en utilisant une approche systémique plus large qui intègre la biologie centrale et périphérique. Aucune pierre ne peut être négligée dans notre tentative de comprendre la maladie et d'identifier des cibles thérapeutiques viables. »
La recherche actuelle a été financée par le National Institute of Aging (NIA) dans le cadre de sa volonté de mieux comprendre et traiter la MA, appelé Accelerating Medicine Partnership for Alzheimer's Disease. Alors que les travaux antérieurs portaient principalement sur le cerveau, la nouvelle façon de penser la DA englobe l'ensemble du système, dans ce qu'on appelle communément la voie « intestin-cerveau-foie ». Cela aidera les scientifiques à examiner le fonctionnement du cerveau, mais aussi à relever d'autres éléments du puzzle pour mieux reconnaître ce qui ne va pas avec le corps et comment ces signaux mixtes perturbent le fonctionnement du cerveau.
La dirigeante de l'ADMC, Rima Kaddurah-Daouk, a expliqué à ce sujet :« Nous devons maintenant étudier le cerveau en tant qu'organe qui communique et est connecté à d'autres organes qui soutiennent sa fonction et qui peuvent contribuer à son dysfonctionnement. Le concept émerge que la maladie d'Alzheimer pourrait être une maladie systémique qui affecte plusieurs organes dont le foie.
La preuve d'une perturbation métabolique systémique dans la MA peut aider à faire évoluer les tests pour détecter la maladie plus tôt et améliorer le traitement, ainsi que la personnalisation directe de la thérapie. La raison en est que comprendre comment chaque patient montre les effets de nombreuses interactions entre les choix de vie personnels, l'environnement et la constitution génétique aideront à fournir des soins médicaux de précision par opposition à une approche unique. En réalité, l'étude actuelle aidera déjà les prestataires de soins de santé à décider d'évaluer les patients qui présentent également des signes de dysfonctionnement hépatique pour les premiers signes de la MA.
L'étude intitulée, 'Association d'enzymes hépatiques modifiées avec le diagnostic de la maladie d'Alzheimer, Cognition, Mesures de neuroimagerie, et les biomarqueurs du liquide céphalorachidien, est publié dans Réseau Jama ouvert .
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