В исследовании было рассмотрено более 1, 500 человек, принявших участие в Инициативе нейровизуализации болезни Альцгеймера (ADNI). Исследователи изучили уровни пяти ферментов печени, которые отражают функцию печени, а именно, общий билирубин, альбумин, щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ), и аспартатаминотрансфераза (AST).
Основное внимание уделялось обнаружению любой связи между этими ценностями и наличием когнитивных нарушений, биомаркеры АД, метаболизм глюкозы в головном мозге, как показывает ПЭТ-сканирование, атрофия головного мозга на МРТ, и накопление в головном мозге отличительного белка амилоида-β.
Болезнь Альцгеймера:бета-амилоидный пептид накапливается в амилоидные фибриллы, которые образуют плотные амилоидные бляшки. 3D-рендеринг - Изображение предоставлено:Хуан Гертнер / ShutterstockИсследователи обнаружили, что люди с нарушенным метаболизмом печени имели три важных результата:более высокий риск когнитивных нарушений, повышенная цереброспинальная (CSF) концентрация белков, обнаруженных при болезни Альцгеймера, такие как амилоид-β и фосфорилированный тау-белок, и более низкие уровни метаболизма глюкозы в головном мозге, как показывает ПЭТ-визуализация.
Печень - ключевой орган в обмене веществ в организме, производство множества жизненно важных молекул и детоксикация множества химических веществ, а также управление нагрузкой разнообразных и обильных метаболитов из кишечника. Значительный сбой в функции этого важного органа играет роль в повышении риска БА.
Особенно, более высокие отношения AST:ALT, а также более низкие уровни ALT были значимо связаны с диагнозом AD. Повышенное соотношение АСТ:АЛТ увеличивало риск БА почти в 8 раз, в то время как низкий уровень ALT увеличивал его на 87%.
АЛТ снижается с возрастом и может быть одной из причин увеличения заболеваемости БА с возрастом. Изменения ферментов печени приводят к нарушениям некоторых метаболитов, вырабатываемых печенью, находка, о которой уже известно, присутствует в нашей эры.
Другой возможный результат - нарушение энергетического обмена из-за низкого уровня АЛТ и высокого уровня АСТ:АЛТ. Эти ферменты играют решающую роль в производстве глюкозы в печени, а также нейротрансмиттеров, таких как глутамат, которые необходимы для поддержания нормальных мозговых связей. Это может объяснить снижение метаболизма глюкозы в головном мозге. особенно в тех областях, которые отвечают за исполнительную функцию и память. Хорошо известно, что низкий оборот глюкозы в головном мозге является ранним признаком надвигающейся или развивающейся болезни Альцгеймера.
Двухлетнее международное исследование охватывало 60 сайтов, в сотрудничестве с Консорциумом по метаболомике болезни Альцгеймера (ADMC), в продвинутой попытке раскрыть реальные проблемы, лежащие в основе разработки AD. Исследователь Эндрю Дж. Сайкин объясняет:«Это представляет собой новую волну исследований болезни Альцгеймера, использование более широкого системного подхода, объединяющего центральную и периферическую биологию. Ни один камень не останется незамеченным в нашей попытке понять болезнь и определить жизнеспособные терапевтические цели ».
Текущее исследование финансировалось Национальным институтом старения (NIA) как часть его стремления к лучшему пониманию и лечению AD. назвал Партнерство ускоренной медицины для лечения болезни Альцгеймера. Если раньше работа касалась главным образом мозга, то новый взгляд на AD охватывает всю систему, по так называемому пути «кишечник-мозг-печень». Это поможет ученым изучить функции мозга, а также разгадать другие кусочки головоломки, чтобы лучше понять, что не так с телом и как эти смешанные сигналы нарушают работу мозга.
Лидер ADMC Рима Каддура-Даук пояснила это:«Теперь мы должны изучить мозг как орган, который общается и связан с другими органами, которые поддерживают его функции и могут способствовать его дисфункции. Возникает концепция, что болезнь Альцгеймера может быть системным заболеванием, поражающим несколько органов, включая печень ».
Доказательства системного метаболического нарушения при БА могут помочь в разработке тестов для более раннего выявления состояния и улучшения лечения. а также прямая персонализация терапии. Причина в том, что понимание того, как каждый пациент проявляет влияние многочисленных взаимодействий между личными предпочтениями в образе жизни, Окружающая среда и генетический состав помогут предоставить точную медицинскую помощь в отличие от универсального подхода. По факту, текущее исследование уже поможет медицинским работникам принять решение об оценке пациентов, у которых имеются признаки дисфункции печени, также на предмет ранних признаков AD.
Исследование под названием, 'Ассоциация измененных ферментов печени с диагнозом болезни Альцгеймера, Познание, Нейровизуализационные меры, и биомаркеры спинномозговой жидкости », опубликовано в Jama Network Open .