Štúdia skúmala viac ako 1, 500 jednotlivcov, ktorí sa zúčastnili iniciatívy Alzheimerova choroba Neuroimaging (ADNI). Vedci skúmali hladiny piatich pečeňových enzýmov, ktoré odrážajú funkciu pečene, totiž celkový bilirubín, albumín, alkalický fosfát, alanínaminotransferáza (ALT), a aspartátaminotransferázy (AST).
Dôraz bol kladený na detekciu akejkoľvek súvislosti medzi týmito hodnotami a prítomnosťou kognitívnych porúch, biomarkery AD, metabolizmus glukózy v mozgu, ako ukazujú PET skeny, atrofia mozgu pozorovaná na snímkach MRI, a akumulácia charakteristického proteínu amyloidu-p v mozgu.
Alzheimerova choroba:Peptid amyloidu-beta sa hromadí v amyloidných vláknach, ktoré vytvárajú husté amyloidné plaky. 3D vykresľovanie - Obrazový kredit:Juan Gaertner / ShutterstockVedci zistili, že jedinci s narušeným metabolizmom pečene boli pozitívni pre tri významné výsledky:vyššie riziko kognitívnych porúch, zvýšené cerebrospinálne (CSF) koncentrácie bielkovín nachádzajúcich sa v Alzheimerovej chorobe, ako je amyloid-p a fosforylovaný tau proteín, a nižšie hladiny metabolizmu glukózy v mozgu, ako ukazuje PET zobrazovanie.
Pečeň je kľúčovým orgánom v metabolizme tela, produkuje množstvo životne dôležitých molekúl a detoxikuje množstvo chemikálií, ako aj zvládanie záťaže rôznych a hojných metabolitov z čreva. Významné zlyhanie funkcie tohto dôležitého orgánu zohráva úlohu pri zvyšovaní rizika AD.
Najmä vyššie pomery AST:ALT, ako aj nižšie hladiny ALT, boli oba významne spojené s diagnózou AD. Zvýšený pomer AST:ALT zvýšil riziko AD takmer 8 -krát, zatiaľ čo nízka ALT ju zvýšila o 87%.
ALT sa vekom znižuje a môže byť jedným z dôvodov zvýšeného výskytu AD s postupujúcim vekom. Zmeny v pečeňových enzýmoch majú za následok abnormality niekoľkých metabolitov produkovaných v pečeni, nález, o ktorom je už známe, že je prítomný v AD.
Ďalším možným výsledkom je narušený energetický metabolizmus v dôsledku nízkych hladín ALT a vysokých hladín AST:ALT. Tieto enzýmy hrajú kľúčovú úlohu pri tvorbe glukózy v pečeni a neurotransmiteroch, ako je glutamát, ktoré sú potrebné na udržanie normálnych mozgových spojení. To môže vysvetľovať znížený metabolizmus glukózy v mozgu, najmä v tých oblastiach, ktoré sú zodpovedné za výkonné funkcie a pamäť. Nízky obrat glukózy v mozgu je dobre známy ako skorý znak blížiacej sa alebo rozvíjajúcej sa AD.
Dvojročná medzinárodná štúdia zahŕňala 60 pracovísk, v spolupráci s konzorciom Metabolomics Alzheimerovej choroby (ADMC), v pokročilom pokuse odhaliť skutočné problémy, ktoré sú základom vývoja AD. Výskumník Andrew J. Saykin vysvetľuje:"Predstavuje novú vlnu výskumu Alzheimerovej choroby," využívajúci širší systémový prístup, ktorý integruje centrálnu a periférnu biológiu. Pri našej snahe porozumieť chorobe a identifikovať životaschopné terapeutické ciele nemôže zostať kameň na kameni. “
Súčasný výskum bol financovaný Národným inštitútom pre starnutie (NIA) ako súčasť jeho úsilia o lepšie porozumenie a liečbu AD, s názvom Accelerating Medicine Partnership for Alzheimer's Disease. Zatiaľ čo predchádzajúca práca sa zameriavala predovšetkým na mozog, nový spôsob myslenia o AD zahŕňa celý systém, v takzvanej dráhe „črevo-mozog-pečeň“. To pomôže vedcom preskúmať funkciu mozgu, ale tiež vyzdvihnúť ďalšie kúsky hádanky, aby lepšie rozpoznali, čo sa s telom deje a ako tieto zmiešané signály narúšajú funkciu mozgu.
Vedúca ADMC Rima Kaddurah-Daouk k tomu uviedla toto:„Teraz musíme študovať mozog ako orgán, ktorý komunikuje s inými orgánmi a je s nimi spojený, ktoré podporujú jeho funkciu a ktoré môžu prispieť k jeho dysfunkcii. Ukazuje sa, že Alzheimerova choroba môže byť systémovým ochorením, ktoré postihuje niekoľko orgánov vrátane pečene.
Dôkaz systémového metabolického narušenia pri AD môže pomôcť vyvinúť testy na skoršie zistenie stavu a zlepšenie liečby, ako aj priamu personalizáciu terapie. Dôvodom je to, že pochopenie toho, ako každý pacient ukazuje účinky mnohých interakcií medzi voľbami osobného životného štýlu, prostredie a genetické usporiadanie pomôžu poskytovať presnú lekársku starostlivosť, na rozdiel od prístupu, ktorý vyhovuje všetkým. V skutočnosti, súčasná štúdia už pomôže poskytovateľom zdravotnej starostlivosti rozhodnúť o hodnotení pacientov, u ktorých sa prejavia známky dysfunkcie pečene, pokiaľ ide o včasné príznaky AD.
Štúdia s názvom „Asociácia zmenených pečeňových enzýmov s diagnostikou Alzheimerovej choroby, Poznanie, Neuroimagingové opatrenia, a biomarkery cerebrospinálnej tekutiny “, je uverejnený v Sieť Jama je otvorená .