Studien så på over 1, 500 personer som deltok i Alzheimers sykdom Neuroimaging Initiative (ADNI). Forskerne undersøkte nivåene av fem leverenzymer som gjenspeiler leverens funksjon, nemlig, totalt bilirubin, albumin, alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT), og aspartataminotransferase (AST).
Fokuset var på å oppdage enhver sammenheng mellom disse verdiene og tilstedeværelsen av kognitiv svekkelse, biomarkører for AD, hjernens glukosemetabolisme som vist ved PET -skanninger, hjerneatrofi sett på MR -skanninger, og akkumulering av kjennetegnproteinet amyloid-β i hjernen.
Alzheimers sykdom:amyloid-beta-peptidet akkumuleres til amyloidfibriller som bygger opp tette amyloidplakk. 3D -gjengivelse - Bildekreditt:Juan Gaertner / ShutterstockForskerne fant at personer med forstyrret levermetabolisme var positive for tre signifikante utfall:en høyere risiko for kognitiv svekkelse, økte konsentrasjoner av cerebrospinal (CSF) av proteinene som finnes i Alzheimers sykdom, slik som amyloid-β og fosforylert tau-protein, og lavere nivåer av glukosemetabolisme i hjernen som vist ved PET -avbildning.
Leveren er et sentralt organ i kroppens metabolisme, produsere en rekke vitale molekyler og avgifte flere kjemikalier, i tillegg til å håndtere belastningen av forskjellige og store metabolitter fra tarmen. En betydelig svikt i funksjonen til dette viktige organet spiller en rolle for å øke risikoen for AD.
Spesielt, høyere ASAT:ALAT -forhold samt lavere ALAT -nivåer var begge signifikant assosiert med en diagnose av AD. Et økt ASAT:ALAT -forhold økte risikoen for AD med nesten åtte ganger, mens lav ALAT økte den med 87%.
ALAT reduseres med alderen og kan være en årsak til økt forekomst av AD med stigende alder. Endringer i leverenzymer resulterer i abnormiteter i flere metabolitter produsert av leveren, et funn som allerede er kjent for å være tilstede i AD.
Et annet mulig resultat er en forstyrret energimetabolisme på grunn av lavt ALAT og høyt ASAT:ALT -nivå. Disse enzymene spiller en avgjørende rolle for generering av glukose i leveren så vel som for nevrotransmittere som glutamat som er nødvendige for å opprettholde normale hjerneforbindelser. Dette kan forklare den reduserte glukosemetabolismen i hjernen, spesielt på de områdene som er ansvarlige for utøvende funksjon og minne. En lav glukoseomsetning i hjernen er kjent for å være et tidlig tegn på forestående eller utviklende AD.
Den toårige internasjonale studien dekket 60 nettsteder, i samarbeid med Alzheimers Disease Metabolomics Consortium (ADMC), i et avansert forsøk på å avsløre de virkelige problemene som ligger til grunn for utviklingen av AD. Forsker Andrew J. Saykin forklarer, "Det representerer den nye bølgen av Alzheimers forskning, bruker en bredere systemtilnærming som integrerer sentral og perifer biologi. Ingen stein kan stå uberørt i vårt forsøk på å forstå sykdommen og identifisere levedyktige terapeutiske mål. ”
Den nåværende forskningen ble finansiert av National Institute of Aging (NIA) som en del av målet om bedre forståelse og behandling av AD, kalt Accelerating Medicine Partnership for Alzheimers Disease. Mens tidligere arbeid hovedsakelig så på hjernen, den nye måten å tenke på AD omfavner hele systemet, i det som populært kalles "tarm-hjerne-lever" -veien. Dette vil hjelpe forskere med å undersøke hjernens funksjon, men også plukke opp andre biter av puslespillet for bedre å gjenkjenne hva som går galt med kroppen og hvordan disse blandede signalene forstyrrer hjernens funksjon.
ADMC-leder Rima Kaddurah-Daouk utdypet dette:“Vi må nå studere hjernen som et organ som kommuniserer med og kobles til andre organer som støtter dets funksjon og som kan bidra til dysfunksjonen. Konseptet kommer frem at Alzheimers sykdom kan være en systemisk sykdom som påvirker flere organer, inkludert leveren. "
Bevisene for systemisk metabolsk forstyrrelse i AD kan hjelpe til med å utvikle tester for å oppdage tilstanden tidligere og forbedre behandlingen, samt direkte tilpasning av terapi. Årsaken er at forståelsen av hvordan hver pasient viser effekten av mange interaksjoner mellom de personlige livsstilsvalgene, miljø og genetisk sminke vil bidra til å levere presis medisinsk behandling i motsetning til en tilnærming som passer for alle. Faktisk, den nåværende studien vil allerede hjelpe helsepersonell til å avgjøre evaluering av pasienter som viser tegn på leverdysfunksjon også for tidlige tegn på AD.
Studien med tittelen, 'Forening av endrede leverenzymer med diagnosen Alzheimers sykdom, Kognisjon, Nevroimaging tiltak, og Cerebrospinal Fluid Biomarkers ', er publisert i Jama Network Open .