Maksan toiminta voi olla tärkeä Alzheimerin taudin riskissä

Uusi tutkimus osoittaa vahvan yhteyden maksan toiminnan muuttumisen ja Alzheimerin taudin (AD) kehittymisen välillä. Tämä vastaa viimeaikaisia ​​tietoja systeemiseen aineenvaihduntaan vaikuttavien sairauksien roolista, kuten diabetes ja korkea veren kolesteroli, aivotoiminnan häiriöissä kuten AD:ssä.

Tutkimuksessa tarkasteltiin yli 1, 500 henkilöä, jotka osallistuivat Alzheimerin taudin neurokuvausaloitteeseen (ADNI). Tutkijat tutkivat viiden maksaentsyymitasoa, jotka heijastavat maksan toimintaa, nimittäin, kokonaisbilirubiini, albumiini, alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi (ALT), ja aspartaattiaminotransferaasi (AST).

Painopisteenä oli havaita yhteys näiden arvojen ja kognitiivisten häiriöiden välillä, AD:n biomarkkerit, aivojen glukoosin aineenvaihdunta, kuten PET -skannaukset osoittavat, aivojen atrofia, joka nähdään magneettikuvauksessa, ja tunnusomaisen proteiinin amyloidi-β kertyminen aivoihin.

Alzheimerin tauti:amyloidi-beeta -peptidi kerääntyy amyloidifibrilleiksi, jotka muodostavat tiheitä amyloidiplakkeja. 3D -mallinnus - Kuvaluotto:Juan Gaertner / Shutterstock

Tutkijat havaitsivat, että yksilöt, joilla oli häiriintynyt maksan aineenvaihdunta, saivat kolme merkittävää tulosta:suurempi kognitiivisten häiriöiden riski, kohonnut Alzheimerin taudin proteiinien aivoselkärangan (CSF) pitoisuus, kuten amyloidi-β ja fosforyloitu tau-proteiini, ja alempi glukoosin aineenvaihdunta aivoissa, kuten PET -kuvantaminen osoittaa.

Maksa on keskeinen elin kehon aineenvaihdunnassa, tuottaa monia tärkeitä molekyylejä ja puhdistaa useita kemikaaleja, sekä erilaisten ja runsaiden metaboliittien kuormituksen käsittely suolistosta. Merkittävä epäonnistuminen tämän tärkeän elimen toiminnassa korostaa AD -riskiä.

Erityisesti, korkeammat AST:ALAT -suhteet ja alhaisemmat ALAT -tasot liittyivät molemmat merkittävästi AD -diagnoosiin. Kohonnut AST:ALAT -suhde lisäsi AD -riskiä lähes kahdeksan kertaa, kun taas alhainen ALAT nosti sitä 87%.

ALAT laskee iän myötä ja voi olla yksi syy AD:n ilmaantuvuuden lisääntymiseen iän myötä. Maksaentsyymien muutokset aiheuttavat poikkeavuuksia useissa maksan tuottamissa metaboliiteissa, löytö, jonka tiedetään jo esiintyvän AD:ssä.

Toinen mahdollinen tulos on häiriintynyt energia -aineenvaihdunta alhaisen ALAT- ja korkean AST:ALT -tason vuoksi. Näillä entsyymeillä on ratkaiseva rooli glukoosin ja maksan välittäjäaineiden, kuten glutamaatin, muodostumisessa maksassa. Tämä voi selittää aivojen glukoosin metabolian heikkenemisen, erityisesti niillä aloilla, jotka vastaavat toimeenpanosta ja muistista. Alhaisen glukoosin vaihtuvuuden aivoissa tiedetään olevan varhainen merkki AD:n lähestymisestä tai kehittymisestä.

Kaksivuotinen kansainvälinen tutkimus kattoi 60 kohdetta, yhteistyössä Alzheimerin taudin metabolian konsortion (ADMC) kanssa, edistyneessä yrityksessä paljastaa AD:n kehityksen taustalla olevat todelliset ongelmat. Tutkija Andrew J.Saykin selittää, "Se edustaa Alzheimerin tutkimuksen uutta aaltoa, käyttäen laajempaa järjestelmälähestymistapaa, joka yhdistää keskus- ja perifeerisen biologian. Mikään kivi ei voi jäädä kääntämättä, kun yritämme ymmärtää tautia ja tunnistaa elinkelpoisia terapeuttisia kohteita. ”

Nykyistä tutkimusta rahoitti National Institute of Aging (NIA) osana pyrkimystään parantaa AD:n ymmärtämistä ja hoitoa, kutsuttiin Alzheimerin taudin kiihdyttäväksi lääketieteen kumppaniksi. Kun aikaisemmassa työssä tarkasteltiin pääasiassa aivoja, uusi ajattelutapa AD:stä kattaa koko järjestelmän, jota kutsutaan yleisesti "suolisto-aivo-maksa" -reitiksi. Tämä auttaa tutkijoita tutkimaan aivotoimintaa, mutta myös poimimaan muita palapelin osia tunnistaakseen paremmin, mikä on vialla kehossa ja kuinka nämä sekoitetut signaalit häiritsevät aivotoimintaa.

Lue lisää

• Alzheimerin taudit ja plakit:mikä ero on?
• Onko Alzheimerin tauti tarttuva?
• Biomarkkerit Alzheimerin tautiin
• Voivatko statiinit suojata Alzheimerin taudilta?
• Stressi ja Alzheimerin tauti
• Alzheimerin tauti ja mikrobiomi
• Amyloidikaskadin hypoteesi
• Omega-3 ja Alzheimerin tauti

ADMC:n johtaja Rima Kaddurah-Daouk täsmensi tätä:”Meidän on nyt tutkittava aivoja elimenä, joka on yhteydessä muihin elimiin, jotka tukevat sen toimintaa ja jotka voivat vaikuttaa sen toimintahäiriöön. Käsite käy ilmi, että Alzheimerin tauti voi olla systeeminen sairaus, joka vaikuttaa useisiin elimiin, mukaan lukien maksa. ”

Todisteet systeemisestä metabolisesta häiriöstä AD:ssä voivat auttaa kehittämään testejä tilan havaitsemiseksi aikaisemmin ja parantamaan hoitoa, sekä terapian suoraa personointia. Syynä on se, että ymmärrys siitä, miten jokainen potilas näyttää henkilökohtaisten elämäntapavalintojen välisen vuorovaikutuksen vaikutukset, Ympäristö ja geneettinen koostumus auttavat tarjoamaan tarkkaa lääketieteellistä hoitoa, toisin kuin kaikille sopiva lähestymistapa. Itse asiassa, nykyinen tutkimus auttaa jo terveydenhuollon tarjoajia päättämään niiden potilaiden arvioinnista, joilla on todisteita maksan vajaatoiminnasta, myös varhaisten AD -oireiden varalta.

Tutkimus nimeltään, 'Muutettujen maksaentsyymien yhdistys Alzheimerin taudin diagnosointiin, Tunnistus, Neurokuvat, ja aivo -selkäydinnesteiden biomarkkerit, on julkaistu vuonna Jama -verkko auki .

• Geneettisesti säätelevät suolistobakteerit vähentävät paksusuolen syövän riskiä hiirissä
• Selektiiviset antibiootit voivat tehdä tarkan hoidon mahdolliseksi