Kepenų funkcija gali būti svarbi Alzheimerio ligos rizikai

Naujas tyrimas rodo tvirtą ryšį tarp pakitusios kepenų funkcijos ir Alzheimerio ligos (AD) išsivystymo. Tai atitinka naujausius duomenis apie ligų, turinčių įtakos sisteminiam metabolizmui, vaidmenį, tokių kaip diabetas ir didelis cholesterolio kiekis kraujyje, sutrikus smegenų funkcijai, kaip ir sergant AD.

Tyrimas apžvelgė daugiau nei 1, 500 asmenų, dalyvavusių Alzheimerio ligos neurografinio tyrimo iniciatyvoje (ADNI). Mokslininkai ištyrė penkių kepenų fermentų, kurie atspindi kepenų funkciją, kiekį, būtent, bendras bilirubinas, albuminas, šarminė fosfatazė, alanino aminotransferazė (ALT), ir aspartato aminotransferazės (AST).

Pagrindinis dėmesys buvo skirtas bet kokio ryšio tarp šių vertybių ir pažinimo sutrikimų nustatymui, AD biologiniai žymenys, gliukozės metabolizmas smegenyse, kaip rodo PET skenavimas, smegenų atrofija, pastebėta atliekant MRT; ir būdingo baltymo amiloido-β kaupimasis smegenyse.

Alzheimerio liga:amiloido-beta peptidas kaupiasi iki amiloidinių skaidulų, kurios kaupia tankias amiloido apnašas. 3D atvaizdavimas - Vaizdo kreditas:Juan Gaertner / Shutterstock

Tyrėjai nustatė, kad asmenys, kurių kepenų metabolizmas sutrikęs, teigiamai įvertino tris reikšmingus rezultatus:didesnę pažinimo sutrikimų riziką, padidėjusi Alzheimerio liga sergančių baltymų koncentracija smegenų skilveliuose (CSF), pvz., amiloido-β ir fosforilinto tau baltymo, ir mažesnis gliukozės metabolizmo lygis smegenyse, kaip rodo PET vaizdavimas.

Kepenys yra pagrindinis organizmo metabolizmo organas, gamina daugybę gyvybiškai svarbių molekulių ir detoksikuoja daugybę cheminių medžiagų, taip pat tvarkyti įvairių ir gausių metabolitų apkrovą iš žarnyno. Didelis šio svarbaus organo funkcijos sutrikimas vaidina svarbų vaidmenį padidinant AD riziką.

Visų pirma, didesnis AST:ALT santykis ir mažesnis ALT lygis buvo reikšmingai susiję su AD diagnoze. Padidėjęs AST:ALT santykis padidino AD riziką beveik 8 kartus, o mažas ALT padidino jį 87%.

Su amžiumi ALT mažėja ir tai gali būti viena iš priežasčių, kodėl su amžiumi padidėja AD dažnis. Kepenų fermentų pokyčiai sukelia keleto kepenų gaminamų metabolitų sutrikimus, radinys, kuris jau buvo žinomas AD.

Kitas galimas rezultatas yra sutrikusi energijos apykaita dėl mažo ALT ir didelio AST:ALT lygio. Šie fermentai vaidina lemiamą vaidmenį gaminant gliukozę kepenyse, taip pat neurotransmiterius, tokius kaip glutamatas, kurie reikalingi normaliems smegenų ryšiams palaikyti. Tai gali paaiškinti sumažėjusį gliukozės metabolizmą smegenyse, ypač tose srityse, kurios yra atsakingos už vykdomąją funkciją ir atmintį. Gerai žinoma, kad maža gliukozės apykaita smegenyse yra ankstyvas artėjančio ar besivystančio AD požymis.

Dvejus metus trukęs tarptautinis tyrimas apėmė 60 vietų, bendradarbiaujant su Alzheimerio ligos metabolizmo konsorciumu (ADMC), iš anksto bandydamas atskleisti tikras AD vystymosi problemas. Tyrėjas Andrew J. Saykinas aiškina:„Tai yra nauja Alzheimerio tyrimo banga, naudojant platesnį sisteminį požiūrį, apimantį centrinę ir periferinę biologiją. Nė vienas akmuo negali būti paliktas neatsisakant, bandant suprasti ligą ir nustatyti perspektyvius terapinius tikslus “.

Dabartinį tyrimą finansavo Nacionalinis senėjimo institutas (NIA), siekdamas geriau suprasti ir gydyti AD, vadinama spartėjančia medicinos partnere Alzheimerio ligai. Kadangi ankstesnis darbas daugiausia buvo susijęs su smegenimis, naujas požiūris į AD apima visą sistemą, liaudyje vadinamu „žarnyno-smegenų-kepenų“ keliu. Tai padės mokslininkams ištirti smegenų funkciją, bet ir paimti kitus galvosūkio fragmentus, kad geriau atpažintų, kas negerai su kūnu ir kaip šie mišrūs signalai sutrikdo smegenų funkciją.

Tolesnis skaitymas

• Alzheimerio raizginiai ir plokštelės:koks skirtumas?
• Ar Alzheimerio liga yra užkrečiama?
• Alzheimerio ligos biologiniai žymenys
• Ar statinai gali apsaugoti nuo Alzheimerio ligos?
• Stresas ir Alzheimerio liga
• Alzheimerio liga ir mikrobiomas
• Amiloido kaskados hipotezė
• Omega-3 ir Alzheimerio liga

ADMC vadovė Rima Kaddurah-Daouk tai paaiškino:„Dabar turime ištirti smegenis kaip organą, kuris bendrauja su kitais organais, palaikančiais jo funkciją ir galinčius prisidėti prie jų disfunkcijos. Atsiranda koncepcija, kad Alzheimerio liga gali būti sisteminė liga, pažeidžianti kelis organus, įskaitant kepenis.

Sisteminio metabolinio sutrikimo AD įrodymai gali padėti sukurti testus, kad būtų galima anksčiau nustatyti būklę ir pagerinti gydymą, taip pat tiesioginis terapijos personalizavimas. Priežastis ta, kad suprasti, kaip kiekvienas pacientas parodo daugybės asmeninio gyvenimo būdo sąveikų poveikį, aplinka ir genetinė sudėtis padės suteikti tikslią medicininę priežiūrą, o ne visiems tinkantį metodą. Iš tiesų, dabartinis tyrimas jau padės sveikatos priežiūros paslaugų teikėjams nuspręsti, ar vertinti pacientus, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimo požymių, taip pat nustatyti ankstyvus AD požymius.

Tyrimas pavadintas, „Pakeistų kepenų fermentų asociacija su Alzheimerio ligos diagnoze, Pažinimas, Neurofotografavimo priemonės, ir smegenų skysčio biologiniai žymenys, yra paskelbtas m „Jama“ tinklas atidarytas .

• Genetiškai keičiamos žarnyno bakterijos sumažina gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio riziką pelėms
• Selektyvūs antibiotikai gali padėti tiksliai gydyti