Lo studio ha esaminato oltre 1, 500 persone che hanno preso parte all'Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI). I ricercatori hanno esaminato i livelli di cinque enzimi epatici che riflettono la funzione del fegato, vale a dire, bilirubina totale, albumina, fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi (ALT), e aspartato aminotransferasi (AST).
L'attenzione si è concentrata sulla rilevazione di qualsiasi associazione tra questi valori e la presenza di deterioramento cognitivo, biomarcatori di AD, metabolismo del glucosio cerebrale come mostrato dalle scansioni PET, atrofia cerebrale osservata nelle scansioni MRI, e l'accumulo della caratteristica proteina amiloide-β nel cervello.
Morbo di Alzheimer:il peptide beta-amiloide si accumula nelle fibrille amiloidi che formano dense placche amiloidi. rappresentazione 3d - credito di immagine:Juan Gaertner/Shutterstock I ricercatori hanno scoperto che gli individui con metabolismo epatico disturbato erano positivi per tre risultati significativi:un rischio più elevato di deterioramento cognitivo, aumento delle concentrazioni cerebrospinali (CSF) delle proteine presenti nella malattia di Alzheimer, come l'amiloide-β e la proteina tau fosforilata, e livelli più bassi di metabolismo del glucosio nel cervello come mostrato dall'imaging PET.
Il fegato è un organo chiave nel metabolismo del corpo, producendo una serie di molecole vitali e disintossicando molteplici sostanze chimiche, oltre a gestire il carico di metaboliti diversi e abbondanti dall'intestino. Un fallimento significativo nella funzione di questo importante organo gioca un ruolo nell'elevare il rischio di AD.
In particolare, rapporti AST:ALT più elevati e livelli di ALT più bassi erano entrambi significativamente associati a una diagnosi di AD. Un aumento del rapporto AST:ALT ha aumentato il rischio di AD di quasi 8 volte, mentre un ALT basso lo ha aumentato dell'87%.
L'ALT si riduce con l'età e potrebbe essere una delle ragioni dell'aumento dell'incidenza di AD con l'avanzare dell'età. Le alterazioni degli enzimi epatici provocano anomalie in diversi metaboliti prodotti dal fegato, un reperto già noto per essere presente in AD.
Un altro possibile risultato è un metabolismo energetico interrotto a causa di bassi livelli di ALT e alti AST:ALT. Questi enzimi svolgono un ruolo cruciale nella generazione di glucosio nel fegato e di neurotrasmettitori come il glutammato, necessari per mantenere le normali connessioni cerebrali. Questo potrebbe spiegare il ridotto metabolismo del glucosio nel cervello, particolarmente in quelle aree che sono responsabili della funzione esecutiva e della memoria. È noto che un basso ricambio di glucosio nel cervello è un segno precoce di imminente o in via di sviluppo di AD.
Lo studio internazionale di due anni ha riguardato 60 siti, in collaborazione con l'Alzheimer's Disease Metabolomics Consortium (ADMC), in un tentativo avanzato di svelare i veri problemi alla base dello sviluppo di AD. Il ricercatore Andrew J. Saykin spiega, “Rappresenta la nuova ondata della ricerca sull'Alzheimer, impiegando un approccio sistemico più ampio che integra la biologia centrale e periferica. Non possiamo lasciare nulla di intentato nel nostro tentativo di comprendere la malattia e di identificare possibili bersagli terapeutici».
L'attuale ricerca è stata finanziata dal National Institute of Aging (NIA) come parte della sua spinta a una migliore comprensione e trattamento dell'AD, chiamato Accelerating Medicine Partnership for Alzheimer's Disease. Mentre il lavoro precedente riguardava principalmente il cervello, il nuovo modo di pensare AD abbraccia l'intero sistema, in quello che viene comunemente chiamato il percorso "intestino-cervello-fegato". Ciò aiuterà gli scienziati a esaminare la funzione cerebrale, ma anche a raccogliere altri pezzi del puzzle per riconoscere meglio cosa non va nel corpo e come questi segnali misti stanno interrompendo la funzione cerebrale.
Il leader dell'ADMC Rima Kaddurah-Daouk ha elaborato su questo:“Ora dobbiamo studiare il cervello come un organo che comunica e si connette ad altri organi che supportano la sua funzione e che possono contribuire alla sua disfunzione. Emerge il concetto che l'Alzheimer potrebbe essere una malattia sistemica che colpisce diversi organi compreso il fegato".
L'evidenza dell'interruzione metabolica sistemica nell'AD può aiutare a sviluppare i test per rilevare la condizione prima e migliorare il trattamento, così come la personalizzazione diretta della terapia. Il motivo è che capire come ogni paziente mostra gli effetti di numerose interazioni tra le scelte di vita personali, l'ambiente e il corredo genetico contribuiranno a fornire cure mediche di precisione rispetto a un approccio universale. Infatti, l'attuale studio aiuterà già gli operatori sanitari a decidere sulla valutazione dei pazienti che mostrano evidenza di disfunzione epatica anche per i primi segni di AD.
Lo studio intitolato, "Associazione di enzimi epatici alterati con la diagnosi della malattia di Alzheimer, Cognizione, Misure di neuroimaging, e biomarcatori del liquido cerebrospinale', è pubblicato in Rete Jama aperta .
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