Živčne celice pomagajo pri širjenju raka trebušne slinavke,

študija razkriva Nekaj ​​molekul, ki jih živčne celice uporabljajo za rast med razvojem, bi lahko pomagalo razložiti, zakaj je najpogostejši rak trebušne slinavke tako težko zadrževati in bolniki preživeti, nova študija, ki so jo vodili raziskovalci Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

Ugotovitve, na podlagi poskusov na človeških in mišjih celicah in objavljenih v majski številki Gastroenterologija , bi lahko privedlo do novih načinov za preprečevanje širjenja, ali metastaze, teh rakov, pa tudi za zdravljenje hude bolečine, ki jih pogosto spremlja.

Duktalni adenokarcinom trebušne slinavke (PDA) prizadene približno 57, 000 Američanov letno in ubije približno 45, 000, po podatkih Ameriškega združenja za boj proti raku, zaradi česar je četrti vodilni vzrok smrti zaradi raka v ZDA. stopnja kombinirane stopnje preživetja 9% je nižja kot pri kateri koli drugi vrsti raka v državi, razlaga vodja študije Lei Zheng, M.D., Doktor znanosti, izredni profesor onkologije in so-direktor Centra odličnosti precizne medicine Johns Hopkins za rak trebušne slinavke. Glavni razlog za slabo prognozo raka so metastaze, proces, pri katerem rak raste in se razširi na oddaljene organe. Mnogi bolniki že imajo diagnozo metastatsko bolezen; tisti, ki še vedno običajno ne umrejo zaradi metastatske bolezni, tudi potem, ko so lokalno bolezen domnevno obvladali s kirurškim posegom in obsevanjem.

Večino primerov PDA zaznamuje tudi proces, imenovan perineural invasion (PNI), pri katerem tumorji prerastejo v bližnje živce. Čeprav je bilo dobro ugotovljeno, da je PNI natančen znak slabe prognoze in zmanjšanega preživetja, zakaj se pojavi in ​​ali je povezana z metastazami, ni jasno.

Če želite raziskati ta vprašanja, Zheng in njegovi sodelavci so uporabili človeške in mišične celične linije, da so natančno preučili vodilne proteine ​​aksona, družina biokemičnih molekul, za katere je pogosto ugotovljeno, da so v PDA genetsko spremenjene. Nadalje so se osredotočili na dva od teh proteinov:SEMA3D in njegov cilj, PLXND1. Oba sodelujeta pri rasti dolgih podaljškov živčnih celic, imenovani aksoni. Zhengova lastna laboratorijska raziskava je pokazala, da celice PDA pogosto proizvajajo veliko SEMA3D.

Poskusi s človeškimi celicami raka trebušne slinavke, gojenimi v njihovem laboratoriju, so pokazali, da so raziskovalci, ko so uporabili genetske spremembe, znižali količino SEMA3D, ki so jo proizvedle rakave celice, te celice so izgubile približno 30% svoje sposobnosti, da vdrejo v bližnje živce v primerjavi z rakavimi celicami, ki proizvajajo normalno količino teh proteinskih molekul.

Ko so raziskovalci mišim injicirali spremenjene celice raka trebušne slinavke, odkrili so štirikratno povečanje živcev, ki so prerasli v tumorje.

Zheng in njegovi kolegi so podobno ugotovili, ko so blokirali PLXND1, receptor za SEMA3D, na živčnih celicah v laboratorijskih modelih človeških rakavih celic trebušne slinavke. Rakove celice preprosto niso privlačile živcev, pravi Noelle Jurcak, prvi avtor. Poleg tega ko so raziskovalci genetsko spremenili miši, da bi zmanjšali količino PLXND1, ki jo proizvajajo njihovi živci, naredili so, kar so rekli, osupljivo ugotovitev:ne samo, da je okoli tumorskih celic zraslo manj živcev, ampak tudi živali so pokazale močan upad metastaz, kar kaže, da je PNI kritičen za rast metastatskih PDA.

Raziskovalci so potrdili kritično vlogo teh molekul v človeških celicah PDA. Pri vzorcih tkiva raka trebušne slinavke, vzetih pri bolnikih, raziskovalci so ugotovili, da so tumorji in bližnji živci, ki izražajo majhne količine SEMA3D in PLXND1, 10 -krat bolj verjetno postavljeni dlje drug od drugega, in da so bili tisti z visokimi količinami teh beljakovin povezani z visoko stopnjo PNI.

Kot celota, Zheng ugotavlja, ugotovitve kažejo, da imata SEMA3D in PLXND1 ključno vlogo pri metastazah PNI in PDA. Sčasoma, pravijo raziskovalci, morda bodo lahko razvili zdravila, ki ciljajo na ti dve molekuli, da bi preprečili bolečino, povezano z rakom, tako da bodo imeli PNI pod nadzorom. Ciljanje na SEMA3D in PLXND1 lahko pomaga tudi pri preprečevanju ali upočasnitvi metastaz, dodaja.

Zheng opozarja, da še vedno ni jasno, kako so te molekule vključene v širjenje raka, vendar pravi, da je ena možna razlaga ta, da se rak trebušne slinavke skriva v bližnjih živcih tudi po odstranitvi primarnega tumorja. Če je tako, nove kirurške strategije ali zdravila bi lahko pomagale upočasniti širjenje PDA in z njimi povezanih rakov, izboljšanje njihove nizke stopnje preživetja.

Naš naslednji korak je preveriti, ali lahko dokažemo, da živci postanejo niša za gostovanje invadiranih tumorskih celic. Če se tam skrivajo tumorske celice, to bi lahko postalo vir ponovitve. "

Lei Zheng, M.D., Doktor znanosti, izredni profesor onkologije in sorektor, Center odličnosti precizne medicine Johns Hopkins za rak trebušne slinavke

• Dar dolgoživosti za bolnika z rakom trebušne slinavke
• Hitra hrana je lahko glavni krivec za najstniško depresijo