Nervové bunky pomáhajú pri šírení rakoviny pankreasu,

štúdia odhaľuje Niekoľko molekúl, ktoré nervové bunky používajú na rast počas vývoja, by mohlo pomôcť vysvetliť, prečo je najčastejší výskyt rakoviny pankreasu taký ťažký a že pacienti môžu prežiť, tvrdí nová štúdia vedená výskumníkmi Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

Nález, na základe experimentov v ľudských a myších bunkách a publikovaných v májovom vydaní z Gastroenterológia , môže viesť k novým spôsobom, ako zabrániť šíreniu, alebo metastázy, týchto rakovín, ako aj na liečbu extrémnych bolestí, ktoré ich často sprevádzajú.

Pankreatický duktálny adenokarcinóm (PDA) postihuje odhadom 57, 000 Američanov ročne a zabije asi 45 ľudí, 000, podľa Americkej rakovinovej spoločnosti, čo z neho robí štvrtú hlavnú príčinu úmrtí na rakovinu v USA. Je to päťročné, miera prežitia v kombinovanej fáze 9% je nižšia ako u akéhokoľvek iného typu rakoviny v krajine, vysvetľuje vedúci štúdie Lei Zheng, M.D., Ph.D., docent onkológie a spoluriaditeľ Centra excelentnosti precíznej medicíny Johns Hopkins pre rakovinu pankreasu. Hlavným dôvodom zlej prognózy rakoviny sú metastázy, proces, pri ktorom rakovina rastie a šíri sa do vzdialených orgánov. Mnoho pacientov už má pri diagnostike metastatické ochorenie; tí, ktorí stále typicky neumierajú na metastatické ochorenia, dokonca aj vtedy, keď bola lokálna choroba zdanlivo kontrolovaná chirurgickým zákrokom a ožarovaním.

Väčšina prípadov PDA je tiež poznačená procesom nazývaným perineurálna invázia (PNI), pri ktorých nádory prerastajú do blízkych nervov. Aj keď je dobre známe, že PNI je presným znakom zlej prognózy a zníženého prežitia, prečo sa vyskytuje a či je spojená s metastázami, nie je jasné.

Aby sme preskúmali tieto otázky, Zheng a jeho kolegovia použili línie ľudských a myších buniek, aby sa podrobne pozreli na vodiace proteíny axónov, rodina biochemických molekúl, o ktorých sa často zistilo, že sú geneticky zmenené v PDA. Ďalej sa zamerali na dva z týchto proteínov:SEMA3D a jeho cieľ, PLXND1. Obaja sa podieľajú na raste dlhých predĺžení nervových buniek, nazývané axóny. Zhengov vlastný laboratórny výskum ukázal, že bunky PDA často produkujú množstvo SEMA3D.

Experimenty s ľudskými bunkami rakoviny pankreasu pestovanými v ich laboratóriu ukázali, že keď vedci pomocou genetických vylepšení znížili množstvo SEMA3D, ktoré rakovinové bunky produkovali, tieto bunky stratili približne 30% svojej kapacity napadnúť blízke nervy v porovnaní s rakovinovými bunkami, ktoré produkovali normálne množstvo týchto proteínových molekúl.

Keď vedci vstrekli zmenené bunky ľudského rakoviny pankreasu do myší, zistili štvornásobný nárast nervov, ktoré prerástli do nádorov.

Zheng a jeho kolegovia urobili podobné zistenia, keď zablokovali PLXND1, receptor pre SEMA3D, na nervových bunkách v laboratórnych modeloch ľudských buniek rakoviny pankreasu. Rakovinové bunky jednoducho neboli tak priťahované k nervom, hovorí Noelle Jurcak, prvý autor. Navyše, keď vedci geneticky zmenili myši, aby znížili množstvo PLXND1, ktoré produkovali ich nervy, urobili to, čo povedali, bolo ohromujúce zistenie:Nielenže narástlo menej nervov okolo nádorových buniek, ale aj zvieratá vykazovali prudký pokles metastáz, čo naznačuje, že PNI je rozhodujúci pre metastatický rast PDA.

Vedci potvrdili kritickú úlohu týchto molekúl v ľudských PDA bunkách. Vo vzorkách tkaniva rakoviny rakoviny pankreasu odobratého pacientom, vedci zistili, že nádory a okolité nervy, ktoré exprimujú nízke množstvá SEMA3D a PLXND1, majú desaťkrát väčšiu pravdepodobnosť, že budú umiestnené ďalej od seba, a že osoby s vysokým množstvom týchto proteínov boli spojené s vysokými hladinami PNI.

Ako celok, Poznámky Zheng, zistenia naznačujú, že SEMA3D a PLXND1 hrajú kľúčovú úlohu pri metastázach PNI a PDA. Nakoniec, vedci tvrdia, môžu byť schopní vyvinúť lieky, ktoré sa zameriavajú na tieto dve molekuly, aby zastavili bolesť súvisiacu s rakovinou tým, že udržia PNI pod kontrolou. Zacielenie na SEMA3D a PLXND1 môže tiež pomôcť predchádzať alebo spomaliť metastázy, dodáva.

Zheng varuje, že stále nie je jasné, ako sa tieto molekuly podieľajú na šírení rakoviny, ale hovorí, že jedným z možných vysvetlení je, že rakoviny pankreasu sa skrývajú v blízkych nervoch aj po odstránení primárneho nádoru. Ak áno, nové chirurgické stratégie alebo lieky by mohli pomôcť spomaliť šírenie PDA a súvisiacich rakovín, zlepšenie ich nízkej miery prežitia.

Našim ďalším krokom je zistiť, či dokážeme dokázať, že nervy sa stali výklenkom na hostenie napadnutých nádorových buniek. Ak sa tam skrývajú nádorové bunky, ktoré by sa mohli stať zdrojom recidívy. “

Lei Zheng, M.D., Ph.D., docent onkológie a spolurežisér, Centrum excelentnosti precíznej medicíny Johns Hopkins pre rakovinu pankreasu

• Dar dlhovekosti pre pacienta s rakovinou pankreasu
• Rýchle občerstvenie môže byť hlavným vinníkom depresie mladistvých