Hermosolut auttavat haimasyövän leviämisessä,

tutkimus paljastaa Pari molekyyliä, joita hermosolut käyttävät kasvamaan kehityksen aikana, voivat auttaa selittämään, miksi yleisimpiä haimasyöpiä on niin vaikea hillitä ja potilaat selviytyä, Johns Hopkins Kimmelin syöpäkeskuksen tutkijoiden johtama uusi tutkimus ehdottaa.

Tulokset, perustuu ihmis- ja hiirisoluissa tehtyihin kokeisiin ja julkaistiin toukokuun numerossa Gastroenterologia , voi johtaa uusiin tapoihin leviämisen estämiseksi, tai etäpesäke, Näiden syöpien hoitoon ja niiden usein aiheuttaman äärimmäisen kivun hoitoon.

Haiman kanavan adenokarsinooma (PDA) vaikuttaa arviolta 57, 000 amerikkalaista vuosittain ja tappaa noin 45, 000, American Cancer Societyin mukaan tekee siitä neljänneksi johtavan syöpäkuolemien syyn Yhdysvalloissa. Sen viisi vuotta, Vaiheessa yhdistetty eloonjäämisaste 9% on alhaisempi kuin muilla syöpätyypeillä maassa, selittää tutkimuksen johtaja Lei Zheng, M.D., Ph.D., onkologian apulaisprofessori ja Johns Hopkinsin haiman syövän huippuyksikön apulaisjohtaja. Suurin syy syövän huonoon ennusteeseen on etäpesäkkeet, prosessi, jossa syövät kasvavat ja leviävät kaukaisiin elimiin. Monilla potilailla on jo metastaattinen sairaus diagnoosin yhteydessä; ne, jotka eivät tyypillisesti vieläkään kuole metastaattiseen sairauteen, vaikka paikallinen sairaus on näennäisesti hallittu leikkauksella ja säteilyllä.

Useimmat PDA -tapaukset ovat myös merkitty prosessilla, jota kutsutaan perineuraaliseksi hyökkäykseksi (PNI), jossa kasvaimet kasvavat läheisiin hermoihin. Vaikka on vakiintunut, että PNI on tarkka merkki huonosta ennusteesta ja heikentyneestä eloonjäämisestä, miksi se ilmenee ja onko se yhteydessä metastaaseihin, on ollut epäselvää.

Näiden kysymysten tutkimiseksi Zheng ja hänen kollegansa käyttivät ihmisen ja hiiren solulinjoja tarkasti aksonin ohjausproteiineihin, biokemiallisten molekyylien perhe, jonka todetaan usein muuttuneen geneettisesti PDA:ssa. He keskittyivät edelleen kahteen näistä proteiineista:SEMA3D ja sen kohde, PLXND1. Molemmat osallistuvat hermosolujen pitkien laajennusten kasvattamiseen, kutsutaan aksoneiksi. Zhengin oma laboratoriotutkimus on osoittanut, että PDA -solut tuottavat usein runsaasti SEMA3D:tä.

Kokeet heidän laboratoriossaan kasvatetuilla ihmisen haimasyöpäsoluilla osoittivat, että kun tutkijat käyttivät geneettisiä säätöjä syöpäsolujen tuottaman SEMA3D -määrän vähentämiseksi, nämä solut menettivät noin 30% kyvystään tunkeutua läheisiin hermoihin verrattuna syöpäsoluihin, jotka tuottivat normaalin määrän näitä proteiinimolekyylejä.

Kun tutkijat pistivät muuttuneet ihmisen haimasyöpäsolut hiiriin, he havaitsivat nelinkertaisen lisääntymisen hermoissa, jotka kasvoivat kasvaimiin.

Zheng ja hänen kollegansa tekivät samanlaisia ​​havaintoja, kun he estivät PLXND1:n, SEMA3D -reseptori, hermosoluissa ihmisen haimasyöpäsolujen laboratoriomalleissa. Syöpäsolut eivät yksinkertaisesti houkutelleet hermoja, sanoo Noelle Jurcak, ensimmäinen kirjoittaja. Lisäksi, kun tutkijat muuttivat geneettisesti hiiriä vähentääkseen hermojensa tuottaman PLXND1 -määrän, he tekivät sanomansa hämmästyttävän löydöksen:Vähemmän hermoja kasvoi kasvainsolujen ympärillä, mutta myös eläimillä metastaasien jyrkkä lasku, viittaa siihen, että PNI on kriittinen metastaattisen PDA:n kasvun kannalta.

Tutkijat vahvistivat näiden molekyylien kriittisen roolin ihmisen PDA -soluissa. Potilailta otetuissa haimasyövän kudosnäytteissä tutkijat havaitsivat, että kasvaimet ja lähellä olevat hermot, jotka ilmaisivat pieniä määriä SEMA3D:tä ja PLXND1:tä, olivat 10 kertaa todennäköisemmin kauempana toisistaan, ja että ne, joilla oli suuria määriä näitä proteiineja, liittyivät korkeisiin PNI -tasoihin.

Kokonaisena, Zheng toteaa, Tulokset viittaavat siihen, että SEMA3D ja PLXND1 ovat ratkaisevassa asemassa PNI- ja PDA -etäpesäkkeissä. Lopulta, tutkijat sanovat, he voivat pystyä kehittämään lääkkeitä, jotka kohdistuvat näihin kahteen molekyyliin syövän aiheuttaman kivun estämiseksi pitämällä PNI:n kurissa. SEMA3D- ja PLXND1 -kohdistaminen voi myös auttaa estämään tai hidastamaan etäpesäkkeitä, hän lisää.

Zheng varoittaa, että on edelleen epäselvää, miten nämä molekyylit osallistuvat syövän leviämiseen, mutta sanoo, että yksi mahdollinen selitys on, että haimasyövät kätkeytyvät läheisiin hermoihin myös primaarikasvaimen poistamisen jälkeen. Jos niin, uudet kirurgiset strategiat tai lääkkeet voivat auttaa hidastamaan PDA:n ja siihen liittyvien syöpien leviämistä, parantaa heidän alhaista selviytymisastettaan.

Seuraava askeleemme on nähdä, pystymmekö osoittamaan, että hermoista tulee markkinarako tunkeutuneiden kasvainsolujen vastaanottamiseen. Jos kasvainsolut ovat piilossa, siitä voi tulla toistumisen lähde. "

Lei Zheng, M.D., Ph.D., onkologian apulaisprofessori ja apulaisjohtaja Johns Hopkinsin tarkan lääketieteen huippuyksikkö haimasyöpään

• Lahja pitkäikäisyydestä haimasyöpäpotilaalle
• Pikaruoka voi olla suurin syyllinen teini -ikäiseen masennukseen