D'Resultater, baséiert op Experimenter a Mënsch a Mauszellen a verëffentlecht am Mee Ausgab vum Gastroenterologie , kéint nei Weeër féieren fir d'Verbreedung ze vermeiden, oder Metastasen, vun dëse Kriibs wéi och fir den extremen Schmerz ze behandelen deen hinnen dacks begleet.
Bauchspeicheldrüs duktal Adenokarzinom (PDA) beaflosst eng geschate 57, 000 Amerikaner jäerlech a stierwen ongeféier 45, 000, laut der American Cancer Society, mécht et déi véiert Haaptursaach fir Kriibs Doud an den USA Seng fënnef Joer, Etapp-kombinéiert Iwwerliewensquote vun 9% ass méi niddereg wéi dee vun all aner Kriibsaart an der Natioun, erkläert de Studie Leader Lei Zheng, M.D., Ph.D., Associé Professer fir Onkologie a Co-Direkter vum Johns Hopkins Precision Medicine Center of Excellence for Pancreatic Cancer. Den Haaptgrond fir déi aarm Prognose vum Kriibs ass Metastasen, de Prozess duerch deen d'Kriibs wuessen a sech op wäit Organer verbreeden. Vill Patienten hu scho metastatesch Krankheet bei der Diagnos; déi, déi nach ëmmer net typesch un metastatescher Krankheet stierwen, och nodeems lokal Krankheet anscheinend duerch Chirurgie a Stralung kontrolléiert gouf.
Déi meescht Fäll vu PDA sinn och markéiert duerch e Prozess genannt perineural Invasioun (PNI), an deenen Tumoren an d'Nerven wuessen. Och wann et gutt etabléiert ass datt PNI e korrekt Zeeche vun enger schlechter Prognose a reduzéierter Iwwerliewe ass, firwat et geschitt an ob et mat Metastasen verbonnen ass, war net kloer.
Fir dës Froen z'ënnersichen, Den Zheng a seng Kollegen hunn mënschlech a Mauszelllinne benotzt fir no Axon Leedung Proteinen ze kucken, eng Famill vu biochemesche Molekülen, déi dacks als PDA genetesch geännert ginn. Si fokusséiere weider op zwee vun dëse Proteinen:SEMA3D a säin Zil, PLXND 1. Béid si bedeelegt fir déi laang Verlängerunge vun Nerve Zellen ze wuessen, Axonen genannt. Dem Zheng seng eege Labo Fuerschung huet gewisen datt PDA Zellen dacks SEMA3D am Iwwerfloss produzéieren.
Experimenter mat mënschleche Bauchspeicheldrüs Kriibszellen, déi an hirem Labo gewuess sinn, hu gewisen datt wann d'Fuerscher genetesch Tweaks benotzt hunn fir d'Quantitéit u SEMA3D erofzesetzen, déi Kriibszellen produzéiert hunn, déi Zellen hunn ongeféier 30% vun hirer Kapazitéit verluer fir Nerven anzegoen am Verglach mat Kriibszellen déi den normale Betrag vun dëse Proteinmoleküle produzéiert hunn.
Wann d'Fuerscher déi verännert mënschlech Bauchspaicheldrüs Kriibszellen a Mais injizéiert hunn, si hunn eng véierfach Erhéijung vun den Nerven fonnt, déi an den Tumoren gewuess sinn.
Den Zheng a seng Kollegen hunn ähnlech Erkenntnisser gemaach wa se PLXND1 blockéiert hunn, den Rezeptor fir SEMA3D, op Nerve Zellen a Labormodeller vu mënschleche Bauchspaicheldrüs Kriibszellen. D'Kriibszellen waren einfach net sou un d'Nerven ugezunn, seet d'Noelle Jurcak, den éischten Auteur. Zousätzlech, wann d'Fuerscher genetesch Mais geännert hunn fir d'Quantitéit u PLXND1 ze reduzéieren déi hir Nerven produzéiert hunn, si hu gemaach wat se gesot hunn eng erstaunlech Entdeckung:Net nëmme wuesse manner Nerven ronderëm Tumorzellen, awer och d'Déieren hunn e schaarfe Réckgang an der Metastase gewisen, suggeréiert datt PNI kritesch ass fir metastatesche PDA Wuesstum.
D'Fuerscher bestätegen déi kritesch Roll vun dëse Molekülen a mënschlechen PDA Zellen. Bei Bauchspeicheldrüs Kriibs Tissueproben, déi vu Patienten geholl goufen, d'Fuerscher hu festgestallt datt Tumoren an Nopesch Nerven, déi niddereg Quantitéiten u SEMA3D a PLXND1 ausgedréckt hunn, 10 Mol méi wahrscheinlech méi wäit ausenee sinn, an datt déi mat héije Mounts vun dëse Proteine mat héije Niveauen vum PNI verbonne waren.
Als Ganzt, Zheng notéiert, d'Resultater suggeréieren datt SEMA3D a PLXND1 entscheedend Rollen an PNI an PDA Metastasen spillen. Schlussendlech, d'Fuerscher soen, si kënne Medikamenter entwéckelen déi dës zwou Molekülle gezielt hunn fir Kriibs-verbonne Péng ze stierzen andeems de PNI am Scheck bleift. Zil SEMA3D a PLXND1 kënnen och hëllefen Metastasen ze vermeiden oder ze luesen, füügt hien derbäi.
Den Zheng warnt datt et nach ëmmer net kloer ass wéi dës Moleküle bei der Kriibsverbreedung involvéiert sinn, awer seet eng méiglech Erklärung ass datt Bauchspeicheldrüsskriibs sech an den Nopeschnerven verstoppen och nodeems de primäre Tumor ewechgeholl gëtt. Wann jo, nei chirurgesch Strategien oder Medikamenter kéinten hëllefen d'Verbreedung vu PDA a verbonne Kriibs ze luesen, verbesseren hir niddereg Iwwerliewensquote.
Eise nächste Schrëtt ass ze kucken ob mir kënne beweisen datt Nerven eng Nisch ginn fir invadéiert Tumorzellen ze hosten. Wann Tumorzellen sech do verstoppen, dat kéint eng Quell vum Widderhuelung ginn. "
Lei Zeng, M.D., Ph.D., Associé Professer fir Onkologie a Co-Direkter, Johns Hopkins Precision Medicine Center of Excellence for Pankreatic Cancer