Нервные клетки способствуют распространению рака поджелудочной железы,

исследование показывает Пара молекул, которые нервные клетки используют для роста во время развития, могут помочь объяснить, почему наиболее распространенные виды рака поджелудочной железы так трудно сдерживать и выживать пациентам. Новое исследование, проведенное учеными из онкологического центра имени Джона Хопкинса Киммела, предполагает.

Находки, основан на экспериментах на клетках человека и мыши и опубликован в майском номере журнала. Гастроэнтерология , может привести к новым способам предотвращения распространения, или метастаз, этих видов рака, а также для лечения сильной боли, которая часто их сопровождает.

Аденокарцинома протока поджелудочной железы (PDA) поражает примерно 57 человек. 000 американцев ежегодно и убивает около 45, 000, по данным Американского онкологического общества, что делает его четвертой по значимости причиной смерти от рака в США. комбинированная выживаемость на 9% ниже, чем при любом другом типе рака в стране, объясняет руководитель исследования Лэй Чжэн, Доктор медицины, Кандидат наук., адъюнкт-профессор онкологии и содиректор Центра точной медицины Джонса Хопкинса передового опыта при раке поджелудочной железы. Основная причина плохого прогноза рака - метастазы, процесс роста и распространения рака в отдаленные органы. Многие пациенты уже имеют метастатическое заболевание на момент постановки диагноза; те, кто все еще не умирает, как правило, от метастазов даже после того, как местное заболевание якобы удалось контролировать с помощью хирургии и радиации.

В большинстве случаев ОАП также отмечается процессом, называемым периневральной инвазией (ПНИ), при котором опухоли прорастают в близлежащие нервы. Хотя хорошо известно, что PNI является точным признаком плохого прогноза и снижения выживаемости, почему это происходит и связано ли это с метастазированием, неясно.

Чтобы исследовать эти вопросы, Чжэн и его коллеги использовали клеточные линии человека и мыши, чтобы внимательно изучить белки, направляющие аксоны, семейство биохимических молекул, которые часто оказываются генетически измененными в КПК. Далее они сосредоточились на двух из этих белков:SEMA3D и его мишени, PLXND1. Оба участвуют в выращивании длинных нервных клеток, называется аксонами. Собственные лабораторные исследования Чжэна показали, что клетки КПК часто в большом количестве продуцируют SEMA3D.

Эксперименты с клетками рака поджелудочной железы человека, выращенными в их лаборатории, показали, что, когда исследователи использовали генетические хитрости, чтобы снизить количество SEMA3D, производимого раковыми клетками, эти клетки потеряли примерно 30% своей способности проникать в близлежащие нервы по сравнению с раковыми клетками, которые производили нормальное количество этих белковых молекул.

Когда исследователи ввели мышам измененные раковые клетки поджелудочной железы человека, они обнаружили четырехкратное увеличение нервов, переросших в опухоли.

Чжэн и его коллеги сделали аналогичные выводы, когда заблокировали PLXND1, рецептор для SEMA3D, на нервных клетках в лабораторных моделях клеток рака поджелудочной железы человека. Раковые клетки просто не так притягивались к нервам, говорит Ноэль Юрчак, первый автор. Кроме того, когда исследователи генетически изменили мышей, чтобы уменьшить количество PLXND1, вырабатываемого их нервами, они сделали то, что, по их словам, было ошеломляющим открытием:вокруг опухолевых клеток растет не только меньше нервов, но и но также у животных наблюдалось резкое снижение метастазов, предполагая, что PNI имеет решающее значение для метастатического роста PDA.

Исследователи подтвердили критическую роль этих молекул в клетках КПК человека. В образцах ткани рака поджелудочной железы, взятых у пациентов, исследователи обнаружили, что опухоли и близлежащие нервы, которые экспрессируют небольшое количество SEMA3D и PLXND1, в 10 раз чаще расположены дальше друг от друга, и что люди с высоким содержанием этих белков были связаны с высокими уровнями PNI.

В целом, Чжэн отмечает, полученные данные свидетельствуют о том, что SEMA3D и PLXND1 играют решающую роль в метастазировании PNI и PDA. В итоге, исследователи говорят, они могут разработать лекарства, нацеленные на эти две молекулы, чтобы остановить связанную с раком боль, контролируя PNI. Ориентация на SEMA3D и PLXND1 также может помочь предотвратить или замедлить метастазирование, он добавляет.

Чжэн предупреждает, что до сих пор неясно, как именно эти молекулы участвуют в распространении рака. но говорит, что одно из возможных объяснений состоит в том, что рак поджелудочной железы скрывается в близлежащих нервах даже после удаления первичной опухоли. Если так, новые хирургические стратегии или лекарства могут помочь замедлить распространение ОАП и связанных с ним видов рака, улучшение их низкой выживаемости.

<цитата>

Наш следующий шаг - посмотреть, сможем ли мы продемонстрировать, что нервы становятся нишей для захвата пораженных опухолевых клеток. Если там прячутся опухолевые клетки, это может стать источником повторения ».

Лэй Чжэн, Доктор медицины, Кандидат наук., доцент кафедры онкологии и содиректор, Центр прецизионной медицины при раке поджелудочной железы имени Джона Хопкинса

• Дар долголетия больному раком поджелудочной железы
• Фастфуд может быть главной причиной подростковой депрессии