Az idegsejtek segítik a hasnyálmirigyrák terjedését,

tanulmányból kiderül Néhány molekula, amelyet az idegsejtek használnak a fejlődés során történő növekedéshez, segíthet megmagyarázni, hogy a leggyakoribb hasnyálmirigyrák miért olyan nehéz visszatartani és a betegek túlélni, a Johns Hopkins Kimmel Rákközpont kutatói által vezetett új tanulmány azt sugallja.

A megállapítások, májusi számában publikált humán és egér sejteken végzett kísérletek alapján Gasztroenterológia , új módszerekhez vezethet a terjedés megakadályozása érdekében, vagy áttét, ezeknek a rákoknak, valamint az őket gyakran kísérő rendkívüli fájdalom kezelésére.

A hasnyálmirigy -ductalis adenokarcinóma (PDA) becslések szerint 57, 000 amerikai évente, és körülbelül 45 embert öl meg, 000, az American Cancer Society szerint ezzel a negyedik vezető halálozási ok az Egyesült Államokban. Öt éve, a stádiumban kombinált 9% -os túlélési arány alacsonyabb, mint bármely más rákos típusé a nemzetben, magyarázza Lei Zheng tanulmányvezető, M.D., Ph.D., onkológiai docens és a Johns Hopkins Precision Medicine hasnyálmirigy-rák kiválósági központjának társigazgatója. A rák rossz prognózisának fő oka az áttét, az a folyamat, amellyel a rákos megbetegedések növekednek és távoli szervekre terjednek. Sok beteg már áttétes betegségben szenved a diagnózis során; azok, akik még mindig nem halnak meg áttétes betegségben, még akkor sem, ha a helyi betegséget látszólag műtéttel és sugárzással sikerült megfékezni.

A PDA legtöbb esetét a perineuralis invázió (PNI) nevű folyamat is jelzi, amelyben a daganatok a közeli idegekbe nőnek. Bár jól megalapozott, hogy a PNI a rossz prognózis és a túlélés csökkenésének pontos jele, nem világos, hogy miért fordul elő, és hogy összefügg -e áttéttel.

E kérdések megvizsgálásához, Zheng és munkatársai emberi és egér sejtvonalakat használtak, hogy alaposan megvizsgálják az axon irányító fehérjéket, biokémiai molekulák családja, amelyeket gyakran genetikailag módosítottak a PDA -ban. Továbbá ezekre a fehérjékre összpontosítottak:a SEMA3D -re és annak célpontjára, PLXND1. Mindketten részt vesznek az idegsejtek hosszú kiterjesztésében, axonoknak nevezzük. Zheng saját laboratóriumi kutatása kimutatta, hogy a PDA sejtek gyakran bőségesen termelnek SEMA3D -t.

A laboratóriumukban termelt humán hasnyálmirigy -rákos sejtekkel végzett kísérletek azt mutatták, hogy amikor a kutatók genetikai csípésekkel csökkentették a rákos sejtek által termelt SEMA3D mennyiségét, ezek a sejtek körülbelül 30% -át vesztették el kapacitásuknak, hogy behatoljanak a közeli idegekbe, szemben a rákos sejtekkel, amelyek normális mennyiségű fehérjemolekulát termeltek.

Amikor a kutatók a megváltozott emberi hasnyálmirigy -rákos sejteket fecskendezték egerekbe, a tumorokba nőtt idegek négyszeres növekedését találták.

Zheng és munkatársai hasonló megállapításokat tettek, amikor blokkolták a PLXND1 -et, a SEMA3D receptor, idegsejteken humán hasnyálmirigy -rákos sejtek laboratóriumi modelljeiben. A rákos sejtek egyszerűen nem vonzódtak annyira az idegekhez, - mondja Noelle Jurcak, az első szerző. Továbbá, amikor a kutatók genetikailag módosították az egereket, hogy csökkentsék az idegeik által termelt PLXND1 mennyiségét, lenyűgöző megállapítást tettek:azt mondták, hogy nemcsak kevesebb ideg nőtt a tumorsejtek körül, de az állatoknál is élesen csökkent a metasztázis, arra utal, hogy a PNI kritikus fontosságú a metasztatikus PDA növekedéshez.

A kutatók megerősítették ezen molekulák kritikus szerepét az emberi PDA sejtekben. A betegektől vett hasnyálmirigyrák -szövetmintákban, a kutatók azt találták, hogy a tumorok és a közeli idegek, amelyek alacsony mennyiségű SEMA3D -t és PLXND1 -et expresszáltak, 10 -szer nagyobb valószínűséggel voltak távolabb egymástól, és hogy azok, akik nagy mennyiségben tartalmazzák ezeket a fehérjéket, magas szintű PNI -vel társultak.

Mint egész, Zheng megjegyzi, az eredmények azt sugallják, hogy a SEMA3D és a PLXND1 kulcsfontosságú szerepet játszik a PNI és PDA metasztázisokban. Végül is, a kutatók azt mondják, képesek lehetnek olyan gyógyszerek kifejlesztésére, amelyek ezt a két molekulát célozzák meg, hogy megakadályozzák a rákkal kapcsolatos fájdalmat a PNI kordában tartásával. A SEMA3D és a PLXND1 célzása szintén segíthet megelőzni vagy lassítani az áttéteket, - teszi hozzá.

Zheng figyelmeztet arra, hogy még mindig nem világos, hogy ezek a molekulák hogyan vesznek részt a rák terjedésében, de azt mondja, az egyik lehetséges magyarázat az, hogy a hasnyálmirigyrákok az elsődleges daganat eltávolítása után is elrejtik magukat a közeli idegekben. Ha igen, új sebészeti stratégiák vagy gyógyszerek segíthetnek lassítani a PDA és a kapcsolódó rákos megbetegedések terjedését, alacsony túlélési arányuk javítása.

A következő lépés az, hogy meg tudjuk -e mutatni, hogy be tudjuk -e mutatni, hogy az idegek egy réssé válnak a behatolt tumorsejtek befogadására. Ha daganatsejtek rejtőznek ott, ez ismétlődés forrása lehet. "

Lei Zheng, M.D., Ph.D., onkológiai docens és társigazgató, Johns Hopkins Precision Medicine kiválósági központja a hasnyálmirigyrák számára

• A hosszú élet ajándéka a hasnyálmirigyrákos betegek számára
• A gyorsétterem fő bűnös lehet a tizenéves depresszióban