Nervų ląstelės padeda plisti kasos vėžiui,

tyrimas atskleidžia Keletas molekulių, kurias nervų ląstelės naudoja augimui vystymosi metu, galėtų padėti paaiškinti, kodėl dažniausiai pasitaikančius kasos vėžinius susirgimus sunku išlaikyti ir pacientams išgyventi, naujas tyrimas, kuriam vadovavo Johns Hopkins Kimmel vėžio centro mokslininkai.

Radiniai, remiantis eksperimentais su žmogaus ir pelių ląstelėmis ir paskelbtas gegužės mėn Gastroenterologija , galėtų sukurti naujų būdų užkirsti kelią plitimui, arba metastazės, šių vėžio formų, taip pat gydyti skausmą, kuris dažnai lydi juos.

Kasos latakų adenokarcinoma (PDA) veikia maždaug 57, 000 amerikiečių kasmet ir nužudo apie 45, 000, Amerikos vėžio draugijos duomenimis, Tai yra ketvirta pagrindinė mirties nuo vėžio priežastis JAV per penkerius metus, bendras išgyvenamumas 9% yra mažesnis nei bet kurio kito vėžio tipo šalyje, aiškina tyrimo vadovas Lei Zheng, M. D., Daktaras, onkologijos docentas ir Johns Hopkins tiksliosios medicinos kasos vėžio kompetencijos centro direktorius. Pagrindinė blogos vėžio prognozės priežastis yra metastazės, procesas, kurio metu vėžys auga ir plinta į tolimus organus. Daugelis pacientų jau diagnozavo metastazavusią ligą; tie, kurie vis dar paprastai nemiršta nuo metastazavusios ligos net po to, kai vietinė liga buvo neva kontroliuojama chirurgija ir spinduliuote.

Dauguma PDA atvejų taip pat pasižymi procesu, vadinamu tarpvietės invazija (PNI), kurioje navikai išauga į netoliese esančius nervus. Nors gerai nustatyta, kad PNI yra tikslus prastos prognozės ir sumažėjusio išgyvenamumo požymis, kodėl taip atsitinka ir ar tai susiję su metastazėmis, buvo neaišku.

Norėdami ištirti šiuos klausimus, Zhengas ir jo kolegos naudojo žmonių ir pelių ląstelių linijas, kad atidžiai pažvelgtų į aksono nukreipimo baltymus, biocheminių molekulių šeima, dažnai nustatyta, kad PDA yra genetiškai pakeista. Jie daugiau dėmesio skyrė dviem iš šių baltymų:SEMA3D ir jo tikslui, PLXND1. Abu dalyvauja auginant ilgus nervų ląstelių pratęsimus, vadinamas aksonais. Paties Zhengo laboratoriniai tyrimai parodė, kad PDA ląstelės dažnai gamina daug SEMA3D.

Eksperimentai su žmogaus kasos vėžio ląstelėmis, išaugintomis jų laboratorijoje, parodė, kad kai mokslininkai panaudojo genetinius pakeitimus, kad sumažintų vėžio ląstelių pagamintą SEMA3D kiekį, šios ląstelės prarado maždaug 30% savo gebėjimo įsiveržti į netoliese esančius nervus, palyginti su vėžio ląstelėmis, kurios gamino normalų šių baltymų molekulių kiekį.

Kai tyrėjai pelėms suleido pakeistas žmogaus kasos vėžio ląsteles, jie nustatė keturis kartus padidėjusius nervus, kurie išaugo į navikus.

Zhengas ir jo kolegos padarė panašias išvadas, kai užblokavo PLXND1, SEMA3D receptorius, apie nervų ląsteles žmogaus kasos vėžio ląstelių laboratoriniuose modeliuose. Vėžinės ląstelės tiesiog nebuvo taip traukiamos nervų, sako Noelle Jurcak, pirmasis autorius. Papildomai, kai tyrėjai genetiškai pakeitė peles, kad sumažintų jų nervų gaminamo PLXND1 kiekį, jie padarė tai, ką jie pasakė, buvo stulbinantis atradimas:ne tik aplink nervus augo aplink naviko ląsteles, bet ir gyvūnams metastazės smarkiai sumažėjo, tai rodo, kad PNI yra labai svarbus metastazavusiam PDA augimui.

Mokslininkai patvirtino kritinį šių molekulių vaidmenį žmogaus PDA ląstelėse. Iš pacientų paimti kasos vėžio audinių mėginiai, tyrėjai nustatė, kad navikai ir netoliese esantys nervai, išreiškiantys mažą SEMA3D ir PLXND1 kiekį, 10 kartų labiau linkę būti toliau vienas nuo kito, ir kad tie, kurie turi daug šių baltymų, buvo susiję su dideliu PNI kiekiu.

Kaip visas, Zheng pažymi, išvados rodo, kad SEMA3D ir PLXND1 vaidina lemiamą vaidmenį PNI ir PDA metastazėse. Galų gale, tyrėjai sako, jie gali sukurti vaistus, nukreiptus į šias dvi molekules, kad būtų sustabdytas su vėžiu susijęs skausmas, kontroliuojant PNI. Taikymas pagal SEMA3D ir PLXND1 taip pat gali padėti išvengti metastazių arba jas sulėtinti, priduria jis.

Zhengas įspėja, kad vis dar neaišku, kaip šios molekulės dalyvauja vėžio plitime, tačiau teigia, kad vienas iš galimų paaiškinimų yra tas, kad kasos vėžys slepiasi netoliese esančiuose nervuose net ir pašalinus pirminį naviką. Jei taip, naujos chirurginės strategijos ar vaistai gali padėti sulėtinti PDA ir susijusių vėžio plitimą, pagerinti jų žemą išgyvenamumą.

Kitas mūsų žingsnis yra išsiaiškinti, ar galime parodyti, kad nervai tampa niša įsibrovusių naviko ląstelių priėmimui. Jei ten slepiasi naviko ląstelės, tai gali tapti pasikartojimo šaltiniu “.

Lei Zheng, M. D., Daktaras, onkologijos docentas ir direktorius, Johno Hopkinso tiksliosios medicinos kasos vėžio kompetencijos centras

• Ilgaamžiškumo dovana ligoniui, sergančiam kasos vėžiu
• Greitas maistas gali būti pagrindinis paauglių depresijos kaltininkas