Raziskovalci najdejo nov način zaščite pred boleznimi v modelu MS

Raziskovalci v bolnišnici Brigham in Women's Hospital so v predkliničnem modelu multiple skleroze (MS) odkrili nov in nepričakovan način preprečevanja bolezni.

Zasluge za sliko:Lightspring / Shutterstock.com

Ekipa je odkrila, da je zdravljenje dovzetnih miši s sintetično različico mikroRNA, ki se poveča v času največje bolezni, spremenilo mikrobiom tako, da je preprečilo bolezen.

Čeprav bodo potrebna klinična preskušanja varnosti in učinkovitosti pristopa pri ljudeh, preden se bodo rezultati lahko prevedli v terapijo za bolnike, raziskovalci pravijo, da so njihove ugotovitve vznemirljive in nepričakovane.

"Nepričakovano in morda nasprotno intuitivno je, da bi lahko nekaj, kar najdemo v mikrobiomu med največjo boleznijo, zaščitilo, "pravi višji avtor Shirong Liu ..." Vendar domnevamo, da učinki, ki jih vidimo, predstavljajo zaščitni mehanizem. "

Ekipa je raziskala, kako spremenjeni črevesni mikrobiom vpliva na potek MS

Višji avtor Howard Weiner pravi, da ima črevesni mikrobiom pomembno vlogo pri bolezni, in ekipa je bila radovedna, kako bi spremenil črevesni mikrobiom na potek MS.

Kot poroča revija Cell Host &Microbe, Weiner, Liu in sodelavci so preučevali črevesni mikrobiom in mikroRNA, prisotne v eksperimentalnem mišjem modelu MS za avtoimunski encefalomijelitis (EAE).

Na njihovo presenečenje, ugotovili so, da prenos blata iz miši EAE, ki so bile na vrhuncu bolezni, zagotavljal zaščito pred boleznijo pri miših, ki so prejele prenos. Odkrili so tudi, da to niso žive bakterije, ampak bolj specifična mikroRNA, imenovana miR30d, ki je bila odgovorna za to zaščito.

Ekipa je tudi ugotovila, da se je miR30d povečal pri nezdravljenih bolnikih z MS, ki se vračajo.

Raziskovanje učinkov sintetične oblike mikroRNA

Da bi raziskali možne terapevtske učinke mikroRNA, raziskovalci so izdelali sintetično obliko miR30d in jo peroralno dajali mišem. Ugotovili so, da je dajanje miši tej sintetični različici zaščiteno tudi pred boleznimi.

Naslednji, raziskovalci so pregledali mikrobiom, da bi ugotovili, katere komponente se spreminjajo kot odziv na miR30d. Ugotovili so, da je specifična bakterija, imenovana Akkermansia muciniphila, za katere so že poročali, da imajo protivnetne lastnosti, je rasla in cvetela v črevesju živali.

Raziskovalci so nato raziskali učinek, ki sta ga imela miR30d in A. muciniphila na imunske celice, imenovane regulatorne T celice (Tregs). Ugotovili so, da je nekoč miR30d omogočil širjenje A. muciniphile v črevesju, povečalo se je tudi število Tregov, kar je pomagalo pri zatiranju simptomov pri miših.

Ugotovitve "se lahko uporabljajo za MS in številne druge bolezni"

"Odkrili smo nov mehanizem za uravnavanje mikrobioma in zdravljenje človeških bolezni, ki prej ni bil znan, "pravi Weiner." Znano je, da ima črevesni mikrobiom pomembno vlogo pri MS in drugih boleznih. Naše ugotovitve, ki kažejo, da je mogoče mikroRNA uporabiti za natančno usmerjanje in vpliv na mikrobiom, se lahko uporablja za MS in številne druge bolezni, vključno s sladkorno boleznijo, ALS, debelost, in raka. "

Liu pravi, da čeprav se zdi neutemeljeno, da bi komponenta, najdena v mikrobiomu med največjo boleznijo, lahko rešila bolezen, ekipa meni, da učinki, ki so jih opazili, predstavljajo zaščitni mehanizem:"Večina bolnikov z recidivno-remitentno MS spontano okreva po akutnih napadih. To, kar smo odkrili tukaj, je lahko del tega okrevanja in ne odraz napredovanja bolezni."

Ekipa priznava, da je njihovo dosedanje delo le predklinične raziskave in da bo njihov pristop treba preizkusiti v kliničnih preskušanjih na ljudeh, preden se lahko prevede v terapijo za bolnike, vendar so raziskovalci optimistični in zdaj delajo naslednje korake, da svoje raziskave približajo kliničnemu učinku.

Glavno vprašanje na današnjem področju je, kako specifično modulirati mikrobiom. Ugotovili smo, da lahko mikroRNA vsebujejo odgovor "

Višji avtor Howard Weiner

• Ključni mehanizem, ki določa, kako protivirusni imunski odzivi reprogramirajo presnovo jeter
• Hmeljeve spojine se lahko borijo proti presnovnemu sindromu s spreminjanjem črevesnega mikrobioma