Исследователи нашли новый способ защиты от болезней в модели рассеянного склероза.

Исследователи из Бригама и женской больницы обнаружили новый и неожиданный способ предотвращения заболевания на доклинической модели рассеянного склероза (РС).

Кредит изображения:Lightspring / Shutterstock.com

Команда обнаружила, что лечение восприимчивых мышей синтетической версией микроРНК, которая увеличивается во время пика болезни, изменяет микробиом таким образом, что предотвращает болезнь.

Хотя клинические испытания, проверяющие безопасность и эффективность этого подхода на людях, потребуются, прежде чем результаты можно будет применить в терапии для пациентов, исследователи говорят, что их результаты являются одновременно захватывающими и неожиданными.

"Это неожиданно и, возможно, противоречит интуиции, что то, что мы обнаруживаем в микробиоме во время пика болезни, может обеспечить защиту, "говорит старший автор Широнг Лю…" Но мы предполагаем, что наблюдаемые нами эффекты представляют собой защитный механизм ".

Команда исследовала, как измененный микробиом кишечника влияет на течение рассеянного склероза.

Старший автор Говард Вайнер говорит, что микробиом кишечника, как известно, играет важную роль в развитии заболеваний. и команде было любопытно посмотреть, как измененный микробиом кишечника влияет на течение рассеянного склероза.

Как сообщается в журнале Cell Host &Microbe, Вайнер, Лю и его коллеги изучили микробиом кишечника и микроРНК, присутствующие в экспериментальной мышиной модели РС с аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE).

К их удивлению, они обнаружили, что перенос фекалий от мышей EAE, которые находились на пике заболевания, обеспечивал защиту от болезни у мышей, получивших перенос. Они также обнаружили, что это не живые бактерии, а скорее специфическая микроРНК под названием miR30d, которая отвечает за эту защиту.

Команда также обнаружила, что miR30d был увеличен у нелеченных пациентов с ремиттирующим РС.

Изучение эффектов синтетической формы микроРНК

Чтобы изучить потенциальные терапевтические эффекты микроРНК, исследователи создали синтетическую форму miR30d и вводили ее мышам перорально. Они обнаружили, что введение мышам этой синтетической версии также защищает от болезней.

Следующий, исследователи изучили микробиом, чтобы выяснить, какие компоненты меняются в ответ на miR30d. Они обнаружили, что специфическая бактерия под названием Akkermansia muciniphila, который, как ранее сообщалось, обладает противовоспалительными свойствами, росла и процветала в кишечнике животных.

Затем исследователи исследовали влияние miR30d и A. muciniphila на иммунные клетки, называемые регуляторными Т-клетками (Treg). Они обнаружили, что когда miR30d позволил A. muciniphila разрастаться в кишечнике, количество Tregs также увеличилось, который помог подавить симптомы у мышей.

Результаты «могут быть применимы для рассеянного склероза и многих других заболеваний».

"Мы открыли новый механизм регулирования микробиома и лечения болезней человека, о которых раньше не знали, - говорит Вайнер. - Микробиом кишечника, как известно, играет важную роль при рассеянном склерозе и других заболеваниях. Наши выводы, которые показывают, что микроРНК можно использовать для точного нацеливания и воздействия на микробиом, может применяться при рассеянном склерозе и многих других заболеваниях, включая диабет, ALS, ожирение, и рак ".

Лю говорит, что, хотя кажется нелогичным, что компонент, обнаруженный в микробиоме во время пика болезни, может излечить болезнь, команда считает, что наблюдаемые эффекты представляют собой защитный механизм:«Большинство пациентов с ремиттирующим РС спонтанно выздоравливают после острых приступов. То, что мы здесь обнаружили, может быть частью этого выздоровления, а не отражением прогрессирования болезни».

Команда признает, что их работа пока сводится только к доклиническим исследованиям и что их подход потребует тестирования в клинических испытаниях на людях, прежде чем его можно будет перевести в терапию для пациентов. но исследователи настроены оптимистично и теперь предпринимают следующие шаги, чтобы приблизить свое исследование к клиническому результату.

<цитата>

Сегодня главный вопрос в этой области - как специфично модулировать микробиом. Мы обнаруживаем, что ответ может содержать микроРНК »

Старший автор Ховард Вайнер

• Выявлен ключевой механизм того, как противовирусные иммунные реакции перепрограммируют метаболизм печени
• Соединения хмеля могут бороться с метаболическим синдромом, изменяя микробиом кишечника