Pesquisadores descobrem uma nova maneira de se proteger contra doenças no modelo de MS

Pesquisadores do Brigham and Women's Hospital descobriram uma maneira nova e inesperada de prevenir doenças em um modelo pré-clínico de esclerose múltipla (EM).

Crédito da imagem:Lightspring / Shutterstock.com

A equipe descobriu que o tratamento de camundongos suscetíveis com uma versão sintética de um microRNA que aumenta durante o pico da doença alterou o microbioma de forma a prevenir a doença.

Embora os ensaios clínicos que testem a segurança e eficácia da abordagem em humanos sejam necessários antes que os resultados possam ser traduzidos em uma terapia para os pacientes, os pesquisadores dizem que suas descobertas são empolgantes e inesperadas.

"É inesperado e talvez contra-intuitivo que algo que encontramos no microbioma durante o pico da doença possa fornecer proteção, "diz o autor sênior Shirong Liu ..." Mas temos a hipótese de que os efeitos que estamos vendo representam um mecanismo de proteção. "

A equipe investigou como um microbioma intestinal alterado influencia o curso da EM

O autor sênior Howard Weiner diz que o microbioma intestinal é conhecido por desempenhar um papel importante nas doenças, e a equipe estava curiosa para ver como o microbioma intestinal alterado afeta o curso da EM.

Conforme relatado na revista Cell Host &Microbe, Salsicha, Liu e colegas estudaram o microbioma intestinal e microRNAs presentes em um modelo experimental de MS com encefalomielite autoimune (EAE).

Para sua surpresa, eles descobriram que a transferência de matéria fecal de camundongos EAE que estavam no auge da doença, forneceu proteção contra doenças em camundongos que receberam a transferência. Eles também descobriram que não eram bactérias vivas, mas sim um microRNA específico denominado miR30d que foi responsável por esta proteção.

A equipe também descobriu que miR30d foi aumentado em pacientes não tratados com EM recorrente-remitente.

Investigando os efeitos de uma forma sintética do microRNA

Para investigar os potenciais efeitos terapêuticos do microRNA, os pesquisadores criaram uma forma sintética de miR30d e administraram-no por via oral em camundongos. Eles descobriram que dar aos ratos essa versão sintética também protegia contra doenças.

Próximo, os pesquisadores examinaram o microbioma para descobrir quais componentes estavam mudando em resposta ao miR30d. Eles descobriram que uma bactéria específica chamada Akkermansia muciniphila, que já foi relatado ter propriedades antiinflamatórias, estava crescendo e florescendo nas entranhas dos animais.

Os pesquisadores então investigaram o efeito que miR30d e A. muciniphila tiveram nas células do sistema imunológico chamadas células T reguladoras (Tregs). Eles descobriram que uma vez que miR30d permitiu que A. muciniphila se expandisse no intestino, o número de Tregs também aumentou, o que ajudou a suprimir os sintomas nos ratos.

Os resultados "podem ter aplicabilidade para MS e muitas outras doenças"

"Nós descobrimos um novo mecanismo para regular o microbioma e tratar doenças humanas que não era conhecido antes, "diz Weiner." O microbioma intestinal é conhecido por desempenhar um papel importante na esclerose múltipla e outras doenças. Nossas descobertas, que mostram que um microRNA pode ser usado para direcionar e influenciar o microbioma com precisão, pode ter aplicabilidade para MS e muitas outras doenças, incluindo diabetes, ALS, obesidade, e câncer. "

Liu diz que embora pareça contra-intuitivo que um componente encontrado no microbioma durante o pico da doença possa resolver a doença, a equipe acredita que os efeitos observados representam um mecanismo de proteção:"A maioria dos pacientes com EM recorrente-remitente se recupera espontaneamente de ataques agudos. O que descobrimos aqui pode ser parte dessa recuperação, e não um reflexo da progressão da doença."

A equipe reconhece que seu trabalho até agora é apenas pesquisa pré-clínica e que sua abordagem precisará de testes em ensaios clínicos em humanos antes de ser traduzida em uma terapia para pacientes, mas os pesquisadores estão otimistas e agora estão dando os próximos passos para trazer sua pesquisa mais perto de ter um impacto clínico.

Uma grande questão no campo hoje é como modular o microbioma com especificidade. Descobrimos que microRNAs podem conter a resposta "

Autor sênior Howard Weiner

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