Mokslininkai randa naują būdą apsisaugoti nuo ligų pagal MS modelį

Brighamo ir moterų ligoninės mokslininkai ikiklinikiniame išsėtinės sklerozės (IS) modelyje rado naują ir netikėtą ligos prevencijos būdą.

Vaizdo kreditas:Lightspring / Shutterstock.com

Komanda atrado, kad jautrių pelių gydymas sintetine mikroRNR versija, kuri padidėja ligos piko metu, pakeitė mikrobiomą taip, kad užkirstų kelią ligai.

Nors klinikiniai tyrimai, kuriais tikrinamas metodo saugumas ir veiksmingumas žmonėms, bus reikalingi, kad rezultatai būtų paversti pacientų terapija, tyrėjai sako, kad jų išvados yra ir įdomios, ir netikėtos.

"Tai netikėta ir galbūt priešinga intuityviai, kad tai, ką mes randame mikrobiome ligos piko metu, gali apsaugoti, "sako vyresnysis autorius Shirong Liu ..." Tačiau mes manome, kad mūsų matomas poveikis yra apsauginis mechanizmas. "

Komanda ištyrė, kaip pakeistas žarnyno mikrobiomas daro įtaką MS eigai

Vyresnysis autorius Howardas Weineris sako, kad žarnyno mikrobiomas vaidina svarbų vaidmenį sergant ligomis, ir komandai buvo įdomu pamatyti, kaip pakeistas žarnyno mikrobiomas veikia MS eigą.

Kaip pranešta žurnale „Cell Host &Microbe“, Weineris, Liu ir jo kolegos ištyrė žarnyno mikrobiomą ir mikroRNR, esančias eksperimentiniame MS autoimuninio encefalomielito (EAE) pelės modelyje.

Jų nuostabai, jie nustatė, kad išmatų pernešimas iš EAE pelių, kurioms buvo didžiausia liga, suteikė apsaugą nuo ligų pelėms, kurios buvo perkeltos. Jie taip pat atrado, kad tai nėra gyvos bakterijos, o veikiau specifinė mikroRNR, vadinama miR30d, kuri buvo atsakinga už šią apsaugą.

Komanda taip pat nustatė, kad miR30d padidėjo negydytiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia-remituojančia MS.

Tiriant sintetinės mikroRNR formos poveikį

Norėdami ištirti galimą mikroRNR terapinį poveikį, tyrėjai pagamino sintetinę miR30d formą ir pelėms skyrė per burną. Jie nustatė, kad pelėms suteikta ši sintetinė versija taip pat apsaugo nuo ligų.

Kitas, tyrėjai ištyrė mikrobiomą, kad sužinotų, kurie komponentai keičiasi reaguojant į miR30d. Jie nustatė, kad specifinė bakterija, vadinama Akkermansia muciniphila, anksčiau buvo pranešta apie priešuždegimines savybes, augo ir klestėjo gyvūnų žarnyne.

Tuomet mokslininkai ištyrė miR30d ir A. muciniphila poveikį imuninėms ląstelėms, vadinamoms reguliuojančiomis T ląstelėmis (Tregs). Jie nustatė, kad kartą miR30d leido A. muciniphila išsiplėsti žarnyne, Tregų skaičius taip pat padidėjo, kuris padėjo slopinti pelių simptomus.

Išvados "gali būti taikomos MS ir daugeliui kitų ligų"

„Mes atradome naują mechanizmą, kaip reguliuoti mikrobiomą ir gydyti žmonių ligas, kurios anksčiau nebuvo žinomos, Yra žinoma, kad žarnyno mikrobiomas vaidina svarbų vaidmenį sergant IS ir kitomis ligomis. Mūsų išvados, kurie rodo, kad mikroRNR gali būti naudojama tiksliai nukreipti ir paveikti mikrobiomą, gali būti pritaikytas sergant IS ir daugeliu kitų ligų, įskaitant diabetą, ALS, nutukimas, ir vėžys “.

Liu sako, kad nors atrodo priešinga intuityviai, kad mikrobiomoje esantis komponentas ligos piko metu gali išspręsti ligą, komanda mano, kad jų pastebėtas poveikis yra apsauginis mechanizmas:"Dauguma pacientų, sergančių recidyvuojančia-remituojančia IS, spontaniškai atsigauna po ūmių priepuolių. Tai, ką mes čia radome, gali būti to atsigavimo dalis, o ne atspindėti ligos progresavimą".

Komanda pripažįsta, kad jų darbas iki šiol yra tik ikiklinikiniai tyrimai ir kad jų požiūrį reikės išbandyti atliekant klinikinius tyrimus su žmonėmis, kad jis būtų paverstas pacientų terapija, tačiau mokslininkai nusiteikę optimistiškai ir dabar imasi kitų veiksmų, kad priartintų savo tyrimus prie klinikinio poveikio.

Pagrindinis šios dienos klausimas yra tai, kaip specifiškai modifikuoti mikrobiomą. Mes pastebime, kad mikroRNR gali turėti atsakymą "

Vyresnysis autorius Howardas Weineris

• Nustatytas pagrindinis mechanizmas, kaip antivirusiniai imuniniai atsakai perprogramuoja kepenų metabolizmą
• Apynių junginiai gali kovoti su metaboliniu sindromu, pakeisdami žarnyno mikrobiomą