Forscher finden neuen Weg zum Schutz vor Krankheiten im MS-Modell

Forscher des Brigham and Women's Hospital haben in einem präklinischen Modell der Multiplen Sklerose (MS) einen neuen und unerwarteten Weg zur Vorbeugung von Krankheiten gefunden.

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Das Team entdeckte, dass die Behandlung anfälliger Mäuse mit einer synthetischen Version einer microRNA, die während des Krankheitsgipfels zunimmt, das Mikrobiom so verändert, dass Krankheiten verhindert werden.

Während klinische Studien zur Prüfung der Sicherheit und Wirksamkeit des Ansatzes beim Menschen erforderlich sind, bevor die Ergebnisse in eine Therapie für Patienten umgesetzt werden können, Die Forscher sagen, dass ihre Ergebnisse sowohl aufregend als auch unerwartet sind.

„Es ist unerwartet und vielleicht kontraintuitiv, dass etwas, das wir während des Krankheitsgipfels im Mikrobiom finden, Schutz bieten könnte, " sagt Senior-Autor Shirong Liu... "Aber wir gehen davon aus, dass die Effekte, die wir sehen, einen Schutzmechanismus darstellen."

Das Team untersuchte, wie ein verändertes Darmmikrobiom den Verlauf von MS beeinflusst

Senior-Autor Howard Weiner sagt, dass das Darmmikrobiom bekanntermaßen eine wichtige Rolle bei Krankheiten spielt. und das Team war neugierig, wie sich ein verändertes Darmmikrobiom auf den Verlauf von MS auswirkt.

Wie in der Zeitschrift Cell Host &Microbe berichtet, Wiener Würstchen, Liu und Kollegen untersuchten das Darmmikrobiom und die microRNAs, die in einem experimentellen Mausmodell der Autoimmun-Enzephalomyelitis (EAE) von MS vorhanden sind.

Zu ihrer Überraschung, Sie fanden heraus, dass die Übertragung von Fäkalien von EAE-Mäusen, die sich auf dem Höhepunkt der Krankheit befanden, boten Mäusen, die den Transfer erhielten, Schutz vor Krankheiten. Sie entdeckten auch, dass es sich nicht um lebende Bakterien handelte. sondern eine spezifische microRNA namens miR30d, die für diesen Schutz verantwortlich war.

Das Team fand auch heraus, dass miR30d bei unbehandelten Patienten mit schubförmig remittierender MS erhöht war.

Untersuchung der Auswirkungen einer synthetischen Form der microRNA

Um die möglichen therapeutischen Wirkungen der microRNA zu untersuchen, Die Forscher stellten eine synthetische Form von miR30d her und verabreichten sie Mäusen oral. Sie fanden heraus, dass die Gabe dieser synthetischen Version den Mäusen auch vor Krankheiten schützte.

Nächste, Die Forscher untersuchten das Mikrobiom, um herauszufinden, welche Komponenten sich als Reaktion auf miR30d veränderten. Sie fanden heraus, dass ein bestimmtes Bakterium namens Akkermansia muciniphila, von denen zuvor berichtet wurde, dass sie entzündungshemmende Eigenschaften haben, wuchs und gedieh in den Eingeweiden der Tiere.

Anschließend untersuchten die Forscher die Wirkung von miR30d und A. muciniphila auf Immunzellen, die sogenannten regulatorischen T-Zellen (Tregs). Sie fanden heraus, dass, sobald miR30d es A. muciniphila ermöglichte, sich im Darm auszudehnen, auch die Zahl der Tregs nahm zu, was half, die Symptome bei den Mäusen zu unterdrücken.

Die Ergebnisse "könnten auf MS und viele andere Krankheiten anwendbar sein"

„Wir haben einen neuen Mechanismus entdeckt, um das Mikrobiom zu regulieren und menschliche Krankheiten zu behandeln, die zuvor nicht bekannt waren. “ sagt Weiner. „Das Darmmikrobiom spielt bekanntlich eine wichtige Rolle bei MS und anderen Krankheiten. Unsere Ergebnisse, die zeigen, dass eine microRNA verwendet werden kann, um das Mikrobiom gezielt zu beeinflussen und zu beeinflussen, kann auf MS und viele andere Krankheiten anwendbar sein, einschließlich Diabetes, ALS, Fettleibigkeit, und Krebs."

Liu sagt, dass, obwohl es kontraintuitiv erscheint, dass eine Komponente, die während des Krankheitsgipfels im Mikrobiom gefunden wird, die Krankheit heilen könnte, Das Team glaubt, dass die beobachteten Effekte einen Schutzmechanismus darstellen:„Die meisten Patienten mit schubförmig remittierender MS erholen sich spontan von akuten Anfällen.

Das Team erkennt an, dass ihre bisherige Arbeit nur präklinische Forschung ist und dass ihr Ansatz in klinischen Studien am Menschen getestet werden muss, bevor er in eine Therapie für Patienten umgesetzt werden kann. aber die Forscher sind optimistisch und unternehmen jetzt die nächsten Schritte, um ihre Forschung näher an die klinische Wirkung zu bringen.

Eine wichtige Frage auf diesem Gebiet ist heute, wie das Mikrobiom mit Spezifität moduliert werden kann. Wir finden, dass microRNAs die Antwort enthalten könnten."

Seniorautor Howard Weiner

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