I ricercatori trovano un nuovo modo per proteggersi dalle malattie nel modello di SM

I ricercatori del Brigham and Women's Hospital hanno trovato un modo nuovo e inaspettato di prevenire la malattia in un modello preclinico di sclerosi multipla (SM).

Credito di immagine:Lightspring/Shutterstock.com

Il team ha scoperto che il trattamento di topi sensibili con una versione sintetica di un microRNA che aumenta durante il picco della malattia alterava il microbioma in modo tale da prevenire la malattia.

Mentre saranno necessari studi clinici per testare la sicurezza e l'efficacia dell'approccio negli esseri umani prima che i risultati possano essere tradotti in una terapia per i pazienti, i ricercatori dicono che i loro risultati sono sia eccitanti che inaspettati.

"È inaspettato e forse controintuitivo che qualcosa che troviamo nel microbioma durante il picco della malattia possa fornire protezione, ", afferma l'autore senior Shirong Liu... "Ma ipotizziamo che gli effetti che stiamo vedendo rappresentino un meccanismo protettivo".

Il team ha studiato come un microbioma intestinale alterato influenza il decorso della SM

L'autore senior Howard Weiner afferma che il microbioma intestinale è noto per svolgere un ruolo importante nella malattia, e il team era curioso di vedere come il microbioma intestinale alterato influenzi il decorso della SM.

Come riportato sulla rivista Cell Host &Microbe, Weiner, Liu e colleghi hanno studiato il microbioma intestinale e i microRNA presenti in un modello murino sperimentale di encefalomielite autoimmune (EAE) di SM.

Con loro sorpresa, hanno scoperto che il trasferimento di materia fecale da topi EAE che erano al picco della malattia, fornito protezione contro la malattia nei topi che hanno ricevuto il trasferimento. Hanno anche scoperto che non erano batteri vivi, ma piuttosto un microRNA specifico chiamato miR30d che era responsabile di questa protezione.

Il team ha anche scoperto che miR30d era aumentato nei pazienti non trattati con SM recidivante-remittente.

Indagare gli effetti di una forma sintetica del microRNA

Per studiare i potenziali effetti terapeutici del microRNA, i ricercatori hanno creato una forma sintetica di miR30d e l'hanno somministrata per via orale ai topi. Hanno scoperto che dare ai topi questa versione sintetica proteggeva anche dalle malattie.

Prossimo, i ricercatori hanno esaminato il microbioma per scoprire quali componenti stavano cambiando in risposta a miR30d. Hanno scoperto che un batterio specifico chiamato Akkermansia muciniphila, che è stato precedentemente segnalato per avere proprietà antinfiammatorie, cresceva e prosperava nelle viscere degli animali.

I ricercatori hanno quindi studiato l'effetto che miR30d e A. muciniphila avevano sulle cellule immunitarie chiamate cellule T regolatorie (Tregs). Hanno scoperto che una volta che miR30d ha permesso ad A. muciniphila di espandersi nell'intestino, anche il numero di Treg è aumentato, che ha contribuito a sopprimere i sintomi nei topi.

I risultati "potrebbero avere applicabilità per la SM e molte altre malattie"

"Abbiamo scoperto un nuovo meccanismo per regolare il microbioma e curare malattie umane che non erano note prima, " dice Weiner. "Il microbioma intestinale è noto per svolgere un ruolo importante nella SM e in altre malattie. I nostri risultati, che mostrano che un microRNA può essere utilizzato per mirare e influenzare il microbioma con precisione, può avere applicabilità per la SM e molte altre malattie, compreso il diabete, SLA, obesità, e cancro».

Liu afferma che, sebbene sembri controintuitivo che un componente trovato nel microbioma durante il picco di malattia possa risolvere la malattia, il team pensa che gli effetti osservati rappresentino un meccanismo protettivo:"La maggior parte dei pazienti con SM recidivante-remittente guarisce spontaneamente da attacchi acuti. Quello che abbiamo trovato qui potrebbe essere parte di quel recupero piuttosto che un riflesso della progressione della malattia".

Il team riconosce che il loro lavoro finora è solo ricerca preclinica e che il loro approccio dovrà essere testato in studi clinici sull'uomo prima di poter essere tradotto in una terapia per i pazienti, ma i ricercatori sono ottimisti e ora stanno compiendo i prossimi passi per avvicinare la loro ricerca ad avere un impatto clinico.

Una delle principali domande in campo oggi è come modulare il microbioma con specificità. Scopriamo che i microRNA possono contenere la risposta"

Autore senior Howard Weiner

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