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El equipo descubrió que el tratamiento de ratones susceptibles con una versión sintética de un microARN que aumenta durante el pico de la enfermedad alteraba el microbioma de tal manera que prevenía la enfermedad.
Si bien se necesitarán ensayos clínicos que prueben la seguridad y eficacia del enfoque en humanos antes de que los resultados puedan traducirse en una terapia para los pacientes, los investigadores dicen que sus hallazgos son emocionantes e inesperados.
"Es inesperado y tal vez contrario a la intuición que algo que encontramos en el microbioma durante el pico de la enfermedad pueda brindar protección, "dice el autor principal Shirong Liu ..." Pero tenemos la hipótesis de que los efectos que estamos viendo representan un mecanismo de protección ".
El autor principal Howard Weiner dice que se sabe que el microbioma intestinal juega un papel importante en la enfermedad, y el equipo tenía curiosidad por ver cómo el microbioma intestinal alterado afecta el curso de la EM.
Como se informó en la revista Cell Host &Microbe, Weiner, Liu y sus colegas estudiaron el microbioma intestinal y los microARN presentes en un modelo de ratón de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) de EM.
Para su sorpresa, encontraron que la transferencia de materia fecal de ratones EAE que estaban en el pico de enfermedad, brindó protección contra la enfermedad en ratones que recibieron la transferencia. También descubrieron que no se trataba de bacterias vivas, sino más bien un microARN específico llamado miR30d que era responsable de esta protección.
El equipo también encontró que miR30d se incrementó en pacientes no tratados con EM remitente-recurrente.
Para investigar los posibles efectos terapéuticos del microARN, los investigadores hicieron una forma sintética de miR30d y la administraron por vía oral a ratones. Descubrieron que darles a los ratones esta versión sintética también los protegía contra las enfermedades.
Próximo, los investigadores examinaron el microbioma para averiguar qué componentes estaban cambiando en respuesta a miR30d. Encontraron que una bacteria específica llamada Akkermansia muciniphila, que se ha informado previamente que tiene propiedades antiinflamatorias, estaba creciendo y floreciendo en las entrañas de los animales.
Luego, los investigadores investigaron el efecto que miR30d y A. muciniphila tenían sobre las células inmunes llamadas células T reguladoras (Tregs). Descubrieron que una vez que miR30d permitió que A. muciniphila se expandiera en el intestino, el número de Tregs también aumentó, que ayudó a suprimir los síntomas en los ratones.
"Hemos descubierto un nuevo mecanismo para regular el microbioma y tratar enfermedades humanas que no se conocían antes, ", dice Weiner." Se sabe que el microbioma intestinal juega un papel importante en la EM y otras enfermedades. Nuestros hallazgos, que muestran que un microARN puede usarse para apuntar e influir en el microbioma con precisión, puede tener aplicabilidad para la EM y muchas otras enfermedades, incluida la diabetes, ALS, obesidad, y cáncer ".
Liu dice que, aunque parece contradictorio que un componente que se encuentra en el microbioma durante el pico de la enfermedad pueda resolver la enfermedad, el equipo cree que los efectos que observaron representan un mecanismo protector:"La mayoría de los pacientes con EM remitente-recurrente se recuperan espontáneamente de ataques agudos. Lo que hemos encontrado aquí puede ser parte de esa recuperación más que un reflejo de la progresión de la enfermedad".
El equipo reconoce que su trabajo hasta ahora es solo investigación preclínica y que su enfoque necesitará pruebas en ensayos clínicos en humanos antes de que pueda traducirse en una terapia para los pacientes. pero los investigadores son optimistas y ahora están dando los siguientes pasos para acercar su investigación a tener un impacto clínico.
Una cuestión importante en el campo actual es cómo modular el microbioma con especificidad. Descubrimos que los microARN pueden tener la respuesta "
Autor principal Howard Weiner
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