Istraživači pronalaze novi način zaštite od bolesti u MS modelu

Istraživači u Brigham i ženskoj bolnici otkrili su novi i neočekivani način sprječavanja bolesti u pretkliničkom modelu multiple skleroze (MS).

Kredit za sliku:Lightspring / Shutterstock.com

Tim je otkrio da je liječenje osjetljivih miševa sintetičkom verzijom mikroRNA koja se povećava tijekom najveće bolesti promijenilo mikrobiom na takav način da se spriječi bolest.

Iako će biti potrebna klinička ispitivanja kojima se testira sigurnost i djelotvornost pristupa na ljudima prije nego što se rezultati mogu pretočiti u terapiju za pacijente, istraživači kažu da su njihovi nalazi uzbudljivi i neočekivani.

"Neočekivano je i možda kontra-intuitivno da bi nešto što nađemo u mikrobiomu tijekom najveće bolesti moglo pružiti zaštitu, "kaže viši autor Shirong Liu ..." Ali pretpostavljamo da učinci koje vidimo predstavljaju zaštitni mehanizam. "

Tim je istražio kako promijenjeni crijevni mikrobiom utječe na tijek MS -a

Viši autor Howard Weiner kaže da je poznato da crijevni mikrobiom igra važnu ulogu u bolesti, i tim je bio znatiželjan vidjeti kako promijenjeni crijevni mikrobiom utječe na tijek MS -a.

Kako je objavljeno u časopisu Cell Host &Microbe, Weiner, Liu i kolege proučavali su crijevni mikrobiom i mikroRNK prisutne u eksperimentalnom modelu miša MS za autoimuni encefalomijelitis (EAE).

Na njihovo iznenađenje, otkrili su da prijenos fekalnih tvari s EAE miševa koji su bili na vrhuncu bolesti, pružila zaštitu od bolesti miševima koji su primili transfer. Također su otkrili da to nisu žive bakterije, već specifična mikroRNA zvana miR30d koja je bila odgovorna za ovu zaštitu.

Tim je također otkrio da je miR30d povećan u neliječenih pacijenata s MS-om koji se vraća.

Ispitivanje učinaka sintetičkog oblika mikroRNA

Kako bi se istražili potencijalni terapeutski učinci mikroRNA, istraživači su napravili sintetički oblik miR30d i davali ga oralno miševima. Otkrili su da je davanje miševima ove sintetičke inačice također zaštićeno od bolesti.

Sljedeći, istraživači su ispitali mikrobiom kako bi otkrili koje se komponente mijenjaju kao odgovor na miR30d. Otkrili su da je specifična bakterija zvana Akkermansia muciniphila, za koje je ranije objavljeno da ima protuupalna svojstva, rastao i cvjetao u utrobi životinja.

Znanstvenici su zatim istražili učinak koji su miR30d i A. muciniphila imali na imunološke stanice nazvane regulatorne T stanice (Tregs). Otkrili su da je jednom miR30d dopustio A. muciniphili da se proširi u crijevima, povećao se i broj Tregova, što je pomoglo u suzbijanju simptoma kod miševa.

Nalazi "mogu biti primjenjivi za MS i mnoge druge bolesti"

"Otkrili smo novi mehanizam za regulaciju mikrobioma i liječenje ljudskih bolesti koji dosad nije bio poznat, "kaže Weiner." Poznato je da crijevni mikrobiom igra važnu ulogu u MS -u i drugim bolestima. Naši nalazi, koji pokazuju da se mikroRNA može koristiti za precizno ciljanje i utjecaj na mikrobiom, može biti primjenjiv za MS i mnoge druge bolesti, uključujući dijabetes, ALS, pretilost, i rak. "

Liu kaže da, iako se čini kontra-intuitivnim da bi komponenta pronađena u mikrobiomu tijekom najveće bolesti mogla riješiti bolest, tim smatra da učinci koje su uočili predstavljaju zaštitni mehanizam:"Većina pacijenata s recidivno-remitentnom MS spontano se oporavi od akutnih napada. Ono što smo ovdje pronašli može biti dio tog oporavka, a ne odraz napredovanja bolesti."

Tim priznaje da je njihov dosadašnji rad samo pretkliničko istraživanje i da će njihov pristup trebati testirati u kliničkim ispitivanjima na ljudima prije nego što se prevede u terapiju za pacijente, ali istraživači su optimistični i sada poduzimaju sljedeće korake kako bi svoje istraživanje približili kliničkom učinku.

Glavno pitanje na današnjem polju je kako specifično modulirati mikrobiom. Otkrili smo da mikroRNA mogu sadržati odgovor "

Viši autor Howard Weiner

• Identificiran ključni mehanizam za to kako antivirusni imunološki odgovori reprogramiraju metabolizam jetre
• Spojevi hmelja mogu se boriti protiv metaboličkog sindroma promjenom crijevnog mikrobioma