Onderzoekers vinden nieuwe manier om te beschermen tegen ziekte in MS-model

Onderzoekers van Brigham and Women's Hospital hebben een nieuwe en onverwachte manier gevonden om ziekte te voorkomen in een preklinisch model van multiple sclerose (MS).

Afbeelding tegoed:Lightspring / Shutterstock.com

Het team ontdekte dat de behandeling van gevoelige muizen met een synthetische versie van een microRNA dat toeneemt tijdens piekziekte, het microbioom zodanig veranderde dat ziekte werd voorkomen.

Hoewel klinische proeven nodig zijn om de veiligheid en werkzaamheid van de aanpak bij mensen te testen voordat de resultaten kunnen worden vertaald in een therapie voor patiënten, de onderzoekers zeggen dat hun bevindingen zowel opwindend als onverwacht zijn.

"Het is onverwacht en misschien contra-intuïtief dat iets dat we tijdens piekziekte in het microbioom vinden, bescherming kan bieden, " zegt senior auteur Shirong Liu ... "Maar we veronderstellen dat de effecten die we zien een beschermend mechanisme vertegenwoordigen."

Het team onderzocht hoe een veranderd darmmicrobioom het verloop van MS beïnvloedt

Senior auteur Howard Weiner zegt dat het darmmicrobioom een ​​belangrijke rol speelt bij ziekten. en het team was nieuwsgierig om te zien hoe het veranderde darmmicrobioom het verloop van MS beïnvloedt.

Zoals gerapporteerd in het tijdschrift Cell Host &Microbe, Weiner, Liu en collega's bestudeerden het darmmicrobioom en microRNA's die aanwezig zijn in een experimenteel auto-immuun encefalomyelitis (EAE) muismodel van MS.

Tot hun verbazing, ze ontdekten dat het overbrengen van fecale materie van EAE-muizen met een piekziekte, bood bescherming tegen ziekte bij muizen die de overdracht ontvingen. Ze ontdekten ook dat het geen levende bacteriën waren, maar eerder een specifiek microRNA genaamd miR30d dat verantwoordelijk was voor deze bescherming.

Het team ontdekte ook dat miR30d was verhoogd bij onbehandelde patiënten met relapsing-remitting MS.

Onderzoek naar de effecten van een synthetische vorm van het microRNA

Om de mogelijke therapeutische effecten van het microRNA te onderzoeken, de onderzoekers maakten een synthetische vorm van miR30d en dienden die oraal toe aan muizen. Ze ontdekten dat het geven van deze synthetische versie aan de muizen ook bescherming bood tegen ziekten.

Volgende, de onderzoekers onderzochten het microbioom om erachter te komen welke componenten veranderden als reactie op miR30d. Ze ontdekten dat een specifieke bacterie genaamd Akkermansia muciniphila, waarvan eerder is gemeld dat het ontstekingsremmende eigenschappen heeft, groeide en bloeide in de ingewanden van de dieren.

De onderzoekers onderzochten vervolgens het effect dat miR30d en A. muciniphila hadden op immuuncellen die regulerende T-cellen (Tregs) worden genoemd. Ze ontdekten dat zodra miR30d A. muciniphila in de darm liet uitzetten, het aantal Tregs nam ook toe, wat hielp om de symptomen bij de muizen te onderdrukken.

De bevindingen "kunnen van toepassing zijn op MS en vele andere ziekten"

"We hebben een nieuw mechanisme ontdekt om het microbioom te reguleren en menselijke ziekten te behandelen die nog niet eerder bekend waren, " zegt Weiner. "Het is bekend dat het darmmicrobioom een ​​belangrijke rol speelt bij MS en andere ziekten. Onze bevindingen, die aantonen dat een microRNA kan worden gebruikt om het microbioom nauwkeurig te targeten en te beïnvloeden, kan van toepassing zijn op MS en vele andere ziekten, inclusief suikerziekte, ALS, zwaarlijvigheid, en kanker."

Liu zegt dat hoewel het contra-intuïtief lijkt dat een component die tijdens piekziekte in het microbioom wordt gevonden, de ziekte kan oplossen, het team denkt dat de effecten die ze hebben waargenomen een beschermend mechanisme vertegenwoordigen:"De meeste patiënten met relapsing-remitting MS herstellen spontaan van acute aanvallen. Wat we hier hebben gevonden, kan een onderdeel zijn van dat herstel in plaats van een weerspiegeling van ziekteprogressie."

Het team erkent dat hun werk tot nu toe alleen preklinisch onderzoek is en dat hun aanpak moet worden getest in klinische proeven bij mensen voordat het kan worden vertaald in een therapie voor patiënten, maar de onderzoekers zijn optimistisch en nemen nu de volgende stappen om hun onderzoek dichter bij een klinische impact te brengen.

Een belangrijke vraag in het veld van vandaag is hoe het microbioom specifiek kan worden gemoduleerd. We vinden dat microRNA's het antwoord kunnen bevatten"

Senior auteur Howard Weiner

• Sleutelmechanisme geïdentificeerd voor hoe antivirale immuunresponsen het levermetabolisme herprogrammeren
• Hopverbindingen kunnen het metabool syndroom bestrijden door het darmmicrobioom te veranderen