Študija kaže, kako geni, ki povzročajo raka, spodbujajo metastaze

Geni za spodbujanje raka MYC in TWIST1 kooptirajo celice imunskega sistema, da omogočijo širjenje rakavih celic, blokiranje ključnega koraka v tem procesu pa lahko pomaga preprečiti razvoj bolezni.

Te ugotovitve, objavljeno danes v eLife , lahko pomaga zdravnikom pri prepoznavanju bolnikov z rakom, pri katerih obstaja nevarnost metastaz, proces, pri katerem se rakave celice razširijo na druge dele telesa. Pomagajo lahko tudi pri razvoju novih strategij za preprečevanje ali zdravljenje metastaz.

Večina smrti zaradi raka je posledica metastaz, vendar trenutno ni na voljo zdravljenja, ki bi ga ustavilo. Glavni cilj naše raziskave je razumeti, kako geni, ki povzročajo raka, omogočajo metastaze in te podatke uporabiti za prepoznavanje ciljnih terapij, ki bi to lahko preprečile. "

Renumathy Dhanasekaran, glavni avtor, doktorand na oddelku za gastroenterologijo in hepatologijo na Univerzi Stanford, Kalifornija

Dhanasekaran in njeni sodelavci so gensko spremenjene miši izrazili tako MYC kot TWIST1 in ugotovili, da sta ta dva glavna gena za spodbujanje raka povzročila metastaze. Ugotovili so tudi, da rakave celice proizvajajo molekule Ccl2 in Il13, ki spodbujajo vnetje, ki privlačijo imunske celice, imenovane makrofagi, in jih naredijo bolj prijazne do tumorskih celic. Tako se rakave celice lažje preselijo na nova področja telesa.

Ekipa je nato pokazala, da izpostavljenost miši z rakom jeter, ki ga povzroča samo MYC, Ccl2 in Il13 povzroča metastaze. Zdi se, da je blokiranje te posebne kombinacije citokinov oviralo proces.

Da bi ugotovili, ali sta oba gena prispevala tudi k metastazam pri ljudeh, znanstveniki so analizirali 10, 000 vzorcev tumorjev, zbranih pri ljudeh s 33 različnimi vrstami raka. Ugotovili so, da je pri bolnikih z MYC in TWIST1 manj verjetno, da bodo preživeli, proizvedel več Ccl2 in Il13, in so imeli v tumorjih več makrofagov.

"Zanimivo, Pred tem je bilo dokazano, da MYC in TWIST1 pozitivno sodelujeta pri moduliranju vnetja med embrionalnim razvojem, "pravi višji avtor Dean Felsher, Doktor znanosti, Profesor na oddelku za onkologijo na univerzi Stanford. "Te spremembe mikrookolja so potrebne, da se mezodermalnim celicam omogoči selitev na cilj. Toda pri več vrstah raka pri ljudeh, oba MYC in TWIST1 sta preveč izražena, in predlagamo, da povzročijo invazijo tumorja, tako da "ugrabijo" ta program migracije zarodnih celic. "

Končno, ekipa je spremljala ravni Ccl2 in Il13 pri 25 bolnikih z rakom jeter in 10 kontrolnih bolnikih s cirozo. Ugotovili so, da imajo le bolniki z rakom na jetrih povišane ravni obeh molekul in, te skupine, pri tistih z višjo stopnjo Il13 je bila verjetnost, da bodo imeli agresivne tumorje.

"Ti rezultati kažejo, da bodo imeli bolniki z bolj agresivnim rakom verjetno višjo raven citokinov Ccl2 in Il13 v krvi, "Felsher zaključuje." Testiranje teh molekul bi v prihodnosti lahko pomagalo prepoznati tiste, ki bi jim lahko koristile kombinirane terapije, ki so nanje usmerjene. "

• Parkinsonovo bolezen bi lahko preprečili črevesni mikrobi
• Raziskovalci NUS odkrivajo novo prilagojeno orodje za diagnosticiranje raka