Estos hallazgos, publicado hoy en eLife , puede ayudar a los médicos a identificar a los pacientes con cáncer en riesgo de metástasis, un proceso en el que las células cancerosas se diseminan a otras partes del cuerpo. También pueden informar el desarrollo de nuevas estrategias para prevenir o tratar la metástasis.
La mayoría de las muertes relacionadas con el cáncer son causadas por metástasis, pero actualmente no hay tratamientos disponibles para detenerlo. El objetivo principal de nuestra investigación es comprender cómo los genes que causan cáncer permiten la metástasis y utilizar esa información para identificar terapias dirigidas que pueden prevenirla ".
Renumathy Dhanasekaran, autor principal, estudiante de doctorado en la División de Gastroenterología y Hepatología de la Universidad de Stanford, California
Dhanasekaran y sus colegas modificaron genéticamente ratones para expresar tanto MYC como TWIST1 y descubrieron que estos dos genes principales promotores del cáncer conducían a metástasis. También vieron que las células cancerosas producían moléculas promotoras de inflamación Ccl2 e Il13, que atraen células inmunes llamadas macrófagos y las hacen más amigables con las células tumorales. Esto facilita que las células cancerosas migren a nuevas áreas del cuerpo.
A continuación, el equipo demostró que exponer ratones con cáncer de hígado causado por MYC solo a Ccl2 e Il13 causa metástasis. Pero el bloqueo de esta combinación específica de citocinas pareció obstaculizar el proceso.
Para ver si los dos genes también contribuyeron a la metástasis en humanos, los científicos analizaron 10, 000 muestras de tumores recogidas de seres humanos con 33 tipos diferentes de cáncer. Descubrieron que los pacientes con MYC y TWIST1 tenían menos probabilidades de sobrevivir, produjo más Ccl2 e Il13, y tenían más macrófagos en sus tumores.
"Curiosamente, Se ha demostrado previamente que MYC y TWIST1 cooperan de manera positiva para modular la inflamación durante el desarrollo embrionario, "dice el autor principal Dean Felsher, Doctor, Profesor de la División de Oncología de la Universidad de Stanford. "Estos cambios en el microambiente son necesarios para permitir que las células mesodérmicas migren a su destino. Pero en múltiples cánceres humanos, tanto MYC como TWIST1 están sobreexpresados, y sugerimos que, a su vez, provocan la invasión tumoral al 'secuestrar' este programa de migración de células embrionarias ".
Finalmente, el equipo monitoreó los niveles de Ccl2 e Il13 en 25 pacientes con cáncer de hígado y 10 pacientes de control con cirrosis. Descubrieron que solo los pacientes con cáncer de hígado tenían niveles elevados de las dos moléculas y, de este grupo, aquellos con niveles más altos de Il13 tenían más probabilidades de tener tumores agresivos.
"Estos resultados sugieren que los pacientes con cánceres más agresivos probablemente tendrán niveles más altos de citocinas Ccl2 e Il13 en la sangre, "Felsher concluye. La prueba de estas moléculas en el futuro podría ayudar a identificar a aquellos que pueden beneficiarse de las terapias combinadas que se dirigen a ellas".
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