Tutkimus osoittaa, kuinka syöpää aiheuttavat geenit edistävät etäpesäkkeitä

Suurin osa syöpään liittyvistä kuolemista johtuu etäpesäkkeistä, mutta tällä hetkellä ei ole saatavilla hoitoja sen lopettamiseksi. Tutkimuksemme päätavoitteena on ymmärtää, miten syöpää aiheuttavat geenit mahdollistavat etäpesäkkeet, ja käyttää näitä tietoja tunnistamaan kohdennetut hoidot, jotka voivat estää sen. "

Renumathy Dhanasekaran, pääkirjailija, tohtoriopiskelija Stanfordin yliopiston gastroenterologian ja hepatologian osastolla, Kalifornia

Dhanasekaran ja hänen kollegansa tekivät geneettisesti hiiriä ilmentämään sekä MYC:tä että TWIST1:tä ja havaitsivat, että nämä kaksi suurta syöpää edistävää geeniä johtivat etäpesäkkeisiin. He näkivät myös, että syöpäsolut tuottivat tulehdusta edistäviä molekyylejä Ccl2 ja Il13, jotka houkuttelevat immuunisoluja, joita kutsutaan makrofageiksi, ja tekevät niistä kasvainsoluystävällisempiä. Tämä helpottaa syöpäsolujen siirtymistä uusille kehon alueille.

Seuraavaksi tiimi osoitti, että pelkästään MYC:n aiheuttaman maksasyövän hiirille altistaminen Ccl2:lle ja Il13:lle aiheuttaa etäpesäkkeitä. Mutta tämän sytokiinien yhdistelmän estäminen näytti estävän prosessia.

Jos haluat nähdä, vaikuttivatko nämä kaksi geeniä myös metastaaseihin ihmisissä, tutkijat analysoivat 10, 000 näytettä kasvaimista, jotka on kerätty ihmisiltä, ​​joilla on 33 erilaista syöpää. He havaitsivat, että potilaat, joilla oli MYC ja TWIST1, eivät todennäköisesti selviytyneet, tuotti enemmän Ccl2 ja Il13, ja kasvaimissaan oli enemmän makrofageja.

"Mielenkiintoista, MYC:n ja TWIST1:n on aiemmin osoitettu toimivan yhteistyössä positiivisella tavalla tulehduksen moduloimiseksi alkion kehityksen aikana, "sanoo vanhempi kirjailija Dean Felsher, PhD, Stanfordin yliopiston onkologian osaston professori. "Nämä mikroympäristön muutokset ovat tarpeen, jotta mesodermaaliset solut voivat siirtyä määränpäähänsä. Mutta useissa ihosyövissä sekä MYC että TWIST1 ovat yliekspressoituja, ja ehdotamme, että ne puolestaan ​​aiheuttavat kasvaimen hyökkäyksen 'kaappaamalla' tämän alkion solujen siirto -ohjelman. "

Lopuksi, ryhmä seurasi Ccl2- ja Il13 -tasoja 25 potilaalla, joilla oli maksasyöpä ja 10 kontrollipotilaalla, joilla oli kirroosi. He havaitsivat, että vain maksasyöpää sairastavilla potilailla oli kohonnut näiden kahden molekyylin taso ja tästä ryhmästä, niillä, joilla oli korkeampi Il13 -taso, oli todennäköisemmin aggressiivisia kasvaimia.

"Nämä tulokset viittaavat siihen, että aggressiivisempia syöpiä sairastavilla potilailla on todennäköisesti korkeampi Ccl2- ja Il13 -sytokiinipitoisuus veressä, "Felsher päättää." Näiden molekyylien testaaminen tulevaisuudessa voisi auttaa tunnistamaan ne, jotka voivat hyötyä niihin kohdistetuista yhdistelmähoidoista. "

• Parkinsonin tautia voidaan ehkäistä suoliston mikrobien avulla
• NUS -tutkijat löytävät uuden henkilökohtaisen työkalun syövän diagnosointiin