Estudo mostra como genes causadores de câncer promovem metástase

Os genes promotores do câncer MYC e TWIST1 cooptam as células do sistema imunológico para permitir que as células cancerosas se espalhem, mas bloquear uma etapa importante neste processo pode ajudar a prevenir o desenvolvimento da doença.

Estes achados, publicado hoje em eLife , pode ajudar os médicos a identificar pacientes com câncer em risco de metástase, um processo em que as células cancerosas se espalham para outras partes do corpo. Eles também podem informar o desenvolvimento de novas estratégias para prevenir ou tratar metástases.

A maioria das mortes relacionadas ao câncer são causadas por metástases, mas atualmente não há tratamentos disponíveis para pará-lo. O principal objetivo da nossa pesquisa é entender como os genes causadores do câncer permitem a metástase e usar essa informação para identificar terapias direcionadas que podem evitá-la. "

Renumathy Dhanasekaran, autor principal, um aluno de PhD na Divisão de Gastroenterologia e Hepatologia da Universidade de Stanford, Califórnia

Dhanasekaran e seus colegas camundongos geneticamente modificados para expressar MYC e TWIST1 e descobriram que esses dois principais genes promotores de câncer levaram a metástases. Eles também viram que as células cancerosas produziram moléculas promotoras de inflamação Ccl2 e Il13, que atraem células imunes chamadas macrófagos e os tornam mais amigáveis ​​às células tumorais. Isso facilita a migração das células cancerosas para novas áreas do corpo.

Em seguida, a equipe mostrou que a exposição de camundongos com câncer de fígado causado apenas por MYC ao Ccl2 e Il13 causa metástase. Mas o bloqueio dessa combinação específica de citocinas parecia atrapalhar o processo.

Para ver se os dois genes também contribuíram para metástases em humanos, os cientistas analisaram 10, 000 amostras de tumores coletados de humanos com 33 tipos diferentes de câncer. Eles descobriram que os pacientes com MYC e TWIST1 tinham menos probabilidade de sobreviver, produziu mais Ccl2 e Il13, e tinham mais macrófagos em seus tumores.

"Interessantemente, MYC e TWIST1 já demonstraram cooperar de forma positiva para modular a inflamação durante o desenvolvimento embrionário, "diz o autor sênior Dean Felsher, PhD, Professor da Divisão de Oncologia da Universidade de Stanford. "Essas mudanças no microambiente são necessárias para permitir que as células mesodérmicas migrem para seu destino. Mas em vários cânceres humanos, ambos MYC e TWIST1 são superexpressos, e sugerimos que eles, por sua vez, causam a invasão do tumor ao 'sequestrar' este programa de migração de células embrionárias. "

Finalmente, a equipe monitorou os níveis de Ccl2 e Il13 em 25 pacientes com câncer de fígado e 10 pacientes controle com cirrose. Eles descobriram que apenas os pacientes com câncer de fígado tinham níveis elevados das duas moléculas e, deste grupo, aqueles com níveis mais elevados de Il13 eram mais propensos a ter tumores agressivos.

"Esses resultados sugerem que os pacientes com cânceres mais agressivos provavelmente terão níveis mais elevados de citocinas Ccl2 e Il13 no sangue, "Felsher conclui." Testes para essas moléculas no futuro podem ajudar a identificar aqueles que podem se beneficiar das terapias combinadas que as têm como alvo. "

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