Ovi nalazi, objavljeno danas u eŽivot , može pomoći kliničarima u identificiranju pacijenata oboljelih od raka u opasnosti od metastaza, proces u kojem se stanice raka šire na druge dijelove tijela. Oni također mogu informirati razvoj novih strategija za sprječavanje ili liječenje metastaza.
Većina smrtnih slučajeva povezanih s rakom uzrokovana je metastazama, ali trenutno nema dostupnih tretmana za njegovo zaustavljanje. Glavni cilj našeg istraživanja je razumjeti kako geni koji izazivaju rak omogućuju metastaze i koristiti te podatke za identifikaciju ciljanih terapija koje ga mogu spriječiti. "
Renumathy Dhanasekaran, glavni autor, doktorand na Odjelu za gastroenterologiju i hepatologiju na Sveučilištu Stanford, Kalifornija
Dhanasekaran i njeni kolege genetski su inženjerirali miševe koji izražavaju i MYC i TWIST1 te su otkrili da su ta dva glavna gena za promicanje raka dovela do metastaza. Također su vidjeli da stanice raka proizvode molekule Ccl2 i Il13 koje potiču upalu, koje privlače imunološke stanice zvane makrofagi i čine ih ugodnijim za tumorske stanice. Na taj način stanice raka lakše migriraju na nova područja tijela.
Tim je zatim pokazao da izlaganje miševa s karcinomom jetre uzrokovanim samo MYC Ccl2 i Il13 uzrokuje metastaze. Činilo se da blokiranje ove specifične kombinacije citokina ometa proces.
Da bismo vidjeli jesu li dva gena također pridonijela metastazama kod ljudi, znanstvenici su analizirali 10, 000 uzoraka tumora prikupljenih od ljudi s 33 različite vrste raka. Utvrdili su da je manja vjerojatnost da će pacijenti s MYC i TWIST1 preživjeti, proizveo više Ccl2 i Il13, te su u tumorima imali više makrofaga.
"Zanimljivo, Ranije je pokazano da MYC i TWIST1 surađuju na pozitivan način u moduliranju upale tijekom embrionalnog razvoja, "kaže stariji autor Dean Felsher, Doktor znanosti, Profesor na Odjelu za onkologiju Sveučilišta Stanford. "Ove promjene mikrookolja potrebne su za omogućavanje mezodermalnih stanica da migriraju na odredište. No, kod više vrsta raka kod ljudi, i MYC i TWIST1 su previše izraženi, a mi sugeriramo da oni pak uzrokuju invaziju tumora 'otimajući' ovaj program migracije embrionalnih stanica. "
Konačno, tim je pratio razine Ccl2 i Il13 u 25 bolesnika s rakom jetre i 10 kontrolnih pacijenata s cirozom. Otkrili su da samo pacijenti s rakom jetre imaju povišene razine dviju molekula i, ove grupe, oni s višom razinom Il13 imali su veću vjerojatnost da će imati agresivne tumore.
"Ovi rezultati ukazuju na to da će pacijenti s agresivnijim karcinomom vjerojatno imati veće razine citokina Ccl2 i Il13 u krvi, "Felsher zaključuje." Testiranje ovih molekula u budućnosti moglo bi pomoći u identifikaciji onih koji bi mogli imati koristi od kombiniranih terapija koje im ciljaju. "