Deze bevindingen, vandaag gepubliceerd in eLife , kan clinici helpen bij het identificeren van kankerpatiënten met een risico op metastase, een proces waarbij kankercellen zich verspreiden naar andere delen van het lichaam. Ze kunnen ook helpen bij de ontwikkeling van nieuwe strategieën om metastase te voorkomen of te behandelen.
De meeste kankergerelateerde sterfgevallen worden veroorzaakt door metastasen, maar er zijn momenteel geen behandelingen beschikbaar om het te stoppen. Het belangrijkste doel van ons onderzoek is om te begrijpen hoe kankerverwekkende genen metastase mogelijk maken en die informatie te gebruiken om gerichte therapieën te identificeren die dit kunnen voorkomen."
Renumathy Dhanasekaran, hoofdauteur, een PhD-student in de afdeling Gastro-enterologie en Hepatologie aan de Stanford University, Californië
Dhanasekaran en haar collega's hebben muizen genetisch gemanipuleerd om zowel MYC als TWIST1 tot expressie te brengen en ontdekten dat deze twee belangrijke kankerbevorderende genen tot metastasen leidden. Ze zagen ook dat de kankercellen ontstekingsbevorderende moleculen Ccl2 en Il13 produceerden, die immuuncellen, macrofagen genaamd, aantrekken en ze tumorcelvriendelijker maken. Dit maakt het voor de kankercellen gemakkelijker om naar nieuwe delen van het lichaam te migreren.
Het team toonde vervolgens aan dat het blootstellen van muizen met leverkanker veroorzaakt door MYC alleen aan Ccl2 en Il13 metastase veroorzaakt. Maar het blokkeren van deze specifieke combinatie van cytokinen bleek het proces te belemmeren.
Om te zien of de twee genen ook hebben bijgedragen aan uitzaaiingen bij mensen, de wetenschappers analyseerden 10, 000 monsters van tumoren verzameld van mensen met 33 verschillende soorten kanker. Ze ontdekten dat patiënten met MYC en TWIST1 minder kans hadden om te overleven, produceerde meer Ccl2 en Il13, en hadden meer macrofagen in hun tumoren.
"Interessant, Van MYC en TWIST1 is eerder aangetoond dat ze op een positieve manier samenwerken om ontstekingen tijdens de embryonale ontwikkeling te moduleren, " zegt senior auteur Dean Felsher, doctoraat, Professor in de afdeling Oncologie aan de Stanford University. "Deze veranderingen in de micro-omgeving zijn nodig om mesodermale cellen in staat te stellen naar hun bestemming te migreren. Maar bij meerdere menselijke kankers, zowel MYC als TWIST1 worden tot overexpressie gebracht, en we suggereren dat ze op hun beurt tumorinvasie veroorzaken door dit embryonale celmigratieprogramma te 'kapen'."
Eindelijk, het team volgde de Ccl2- en Il13-spiegels bij 25 patiënten met leverkanker en 10 controlepatiënten met cirrose. Ze ontdekten dat alleen de patiënten met leverkanker verhoogde niveaus van de twee moleculen hadden en, van deze groep, degenen met hogere niveaus van Il13 hadden meer kans op agressieve tumoren.
"Deze resultaten suggereren dat patiënten met agressievere vormen van kanker waarschijnlijk hogere niveaus van Ccl2- en Il13-cytokines in hun bloed zullen hebben, " Felsher concludeert. "In de toekomst testen op deze moleculen zou kunnen helpen bij het identificeren van degenen die baat kunnen hebben bij combinatietherapieën die zich op hen richten."
Sterk microbioom in het vroege leven gekoppeld aan minder luchtweginfecties
Darmmicrobioom verandert bij het koken van plantaardig voedsel,
Lichaamstrillingen helpen ontstekingen te verminderen,
Thiopurines kunnen helpen bij het stoppen van virale replicatie bij menselijke coronavirussen
Colitis ulcerosa en een ontbrekende microbe in de darm
Onderzoekers gebruiken faagtherapie om alcoholische leverziekte met succes te behandelen
Risico op tandvleesaandoeningen en slokdarm- en maagkanker
Amerikaanse onderzoekers hebben hun nieuwe bevindingen over tandvleesaandoeningen gepubliceerd in een onderzoeksbrief in het laatste nummer van het tijdschrift Darm getiteld, Tandvleesziekte, tandve
Vrouwen geboren met een keizersnede hebben een groter risico op obesitas en diabetes
Een nieuwe studie gepubliceerd in het open-access tijdschrift JAMA-netwerk geopend in april 2020 suggereert dat vrouwen die zijn geboren via een keizersnede een hoger risico lopen op het ontwikkelen
Darmbacteriën kunnen in verband worden gebracht met depressie
De menselijke darm bevat biljoenen bacteriën die het darmmicrobioom of microbiota vormen. Een nieuw onderzoek heeft de samenstelling van dit darmmicrobioom en depressieve stoornis in verband gebracht.