Studier viser hvordan kreftfremkallende gener fremmer metastase

Kreftfremmende gener MYC og TWIST1 koopererer immunsystemceller for å gjøre kreftceller i stand til å spre seg, men å blokkere et sentralt trinn i denne prosessen kan bidra til å forhindre at sykdommen utvikler seg.

Disse funnene, publisert i dag i eLife , kan hjelpe klinikere med å identifisere kreftpasienter med risiko for metastase, en prosess der kreftceller sprer seg til andre deler av kroppen. De kan også informere om utviklingen av nye strategier for å forebygge eller behandle metastaser.

De fleste kreftrelaterte dødsfall er forårsaket av metastaser, men det er for tiden ingen behandlinger tilgjengelig for å stoppe det. Hovedmålet med forskningen vår er å forstå hvordan kreftfremkallende gener muliggjør metastase og bruke denne informasjonen til å identifisere målrettede behandlinger som kan forhindre det. "

Renumathy Dhanasekaran, hovedforfatter, en doktorgradsstudent ved avdeling for gastroenterologi og hepatologi ved Stanford University, California

Dhanasekaran og hennes kolleger genetisk konstruerte mus for å uttrykke både MYC og TWIST1 og fant ut at disse to store kreftfremmende genene førte til metastaser. De så også at kreftcellene produserte betennelsesfremmende molekyler Ccl2 og Il13, som tiltrekker seg immunceller som kalles makrofager og gjør dem mer tumorcellevennlige. Dette gjør det lettere for kreftcellene å migrere til nye områder av kroppen.

Teamet viste deretter at eksponering av mus med leverkreft forårsaket av MYC alene for Ccl2 og Il13 forårsaker metastase. Men blokkering av denne spesifikke kombinasjonen av cytokiner syntes å hindre prosessen.

For å se om de to genene også bidro til metastaser hos mennesker, forskerne analyserte 10, 000 prøver av svulster samlet inn fra mennesker med 33 forskjellige typer kreft. De fant at pasienter med MYC og TWIST1 var mindre sannsynlig å overleve, produsert mer Ccl2 og Il13, og hadde flere makrofager i svulstene.

"Interessant, MYC og TWIST1 har tidligere vist seg å samarbeide på en positiv måte for å modulere betennelse under embryonal utvikling, "sier seniorforfatter Dean Felsher, PhD, Professor i avdeling for onkologi ved Stanford University. "Disse mikromiljøendringene er nødvendige for at mesodermale celler skal kunne migrere til destinasjonen. Men i flere kreftformer hos mennesker, både MYC og TWIST1 er overuttrykte, og vi foreslår at de igjen forårsaker tumorinvasjon ved å 'kapre' dette embryonale cellemigrasjonsprogrammet. "

Endelig, teamet overvåket nivåene Ccl2 og Il13 hos 25 pasienter med leverkreft og 10 kontrollpasienter med skrumplever. De fant at bare pasienter med leverkreft hadde forhøyede nivåer av de to molekylene og, av denne gruppen, de med høyere nivåer av Il13 var mer sannsynlig å ha aggressive svulster.

"Disse resultatene antyder at pasienter med mer aggressiv kreft sannsynligvis vil ha høyere nivåer av Ccl2 og Il13 cytokiner i blodet, "Felsher avslutter." Testing for disse molekylene i fremtiden kan hjelpe til med å identifisere de som kan ha nytte av kombinasjonsterapier som retter seg mot dem. "

• Parkinsons sykdom kan forebygges av tarmmikrober
• NUS -forskere oppdager nytt personlig verktøy for kreftdiagnose