Studie zeigt, wie krebserregende Gene Metastasen fördern

Die krebsfördernden Gene MYC und TWIST1 kooptieren Immunsystemzellen, um die Ausbreitung von Krebszellen zu ermöglichen, Aber das Blockieren eines wichtigen Schritts in diesem Prozess kann dazu beitragen, die Entwicklung der Krankheit zu verhindern.

Diese Erkenntnisse, heute veröffentlicht in eLife , kann Ärzten helfen, Krebspatienten mit einem Risiko für Metastasen zu identifizieren, ein Prozess, bei dem sich Krebszellen auf andere Teile des Körpers ausbreiten. Sie können auch die Entwicklung neuer Strategien zur Vorbeugung oder Behandlung von Metastasen beeinflussen.

Die meisten krebsbedingten Todesfälle werden durch Metastasen verursacht, aber es gibt derzeit keine Behandlungen, um es zu stoppen. Das Hauptziel unserer Forschung ist es zu verstehen, wie krebserregende Gene Metastasen ermöglichen, und diese Informationen zu nutzen, um gezielte Therapien zu identifizieren, die dies verhindern können."

Renumathy Dhanasekaran, Hauptautor, Doktorand in der Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie der Stanford University, Kalifornien

Dhanasekaran und ihre Kollegen haben Mäuse gentechnisch verändert, um sowohl MYC als auch TWIST1 zu exprimieren, und fanden heraus, dass diese beiden wichtigsten krebsfördernden Gene zu Metastasen führten. Sie sahen auch, dass die Krebszellen die entzündungsfördernden Moleküle Ccl2 und Il13 produzierten, die Immunzellen, sogenannte Makrophagen, anziehen und sie tumorzellfreundlicher machen. Dies erleichtert es den Krebszellen, in neue Bereiche des Körpers einzuwandern.

Das Team zeigte als nächstes, dass die Exposition von Mäusen mit Leberkrebs, der durch MYC allein verursacht wurde, gegenüber Ccl2 und Il13 Metastasen verursacht. Aber das Blockieren dieser spezifischen Kombination von Zytokinen schien den Prozess zu behindern.

Um zu sehen, ob die beiden Gene auch beim Menschen zu Metastasen beigetragen haben, die Wissenschaftler analysierten 10, 000 Tumorproben von Menschen mit 33 verschiedenen Krebsarten. Sie fanden heraus, dass Patienten mit MYC und TWIST1 weniger wahrscheinlich überleben, produziert mehr Ccl2 und Il13, und hatten mehr Makrophagen in ihren Tumoren.

"Interessant, Es wurde bereits gezeigt, dass MYC und TWIST1 auf positive Weise zusammenarbeiten, um Entzündungen während der Embryonalentwicklung zu modulieren. " sagt Senior-Autor Dean Felsher, PhD, Professor in der Abteilung für Onkologie der Stanford University. „Diese Veränderungen der Mikroumgebung sind notwendig, damit mesodermale Zellen an ihren Bestimmungsort wandern können. sowohl MYC als auch TWIST1 sind überexprimiert, und wir schlagen vor, dass sie ihrerseits eine Tumorinvasion verursachen, indem sie dieses embryonale Zellmigrationsprogramm "entführen".

Schließlich, das Team überwachte die Ccl2- und Il13-Werte bei 25 Patienten mit Leberkrebs und 10 Kontrollpatienten mit Zirrhose. Sie fanden heraus, dass nur die Patienten mit Leberkrebs erhöhte Werte der beiden Moleküle aufwiesen und dieser Gruppe, diejenigen mit höheren Il13-Werten hatten eher aggressive Tumoren.

„Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Patienten mit aggressiveren Krebsarten wahrscheinlich höhere Konzentrationen von Ccl2- und Il13-Zytokinen in ihrem Blut haben werden. ", schließt Felsher. "Zukünftige Tests auf diese Moleküle könnten helfen, diejenigen zu identifizieren, die von Kombinationstherapien profitieren könnten, die auf sie abzielen."

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