Trenutne študije kažejo, da je KVČB kompleksna avtoinflamatorna bolezen, ki jo določajo genetski in okoljski dejavniki, in je glavni vzrok raka prebavil. Zaradi svojega kompleksnega in ognjevzdržnega značaja, Raziskovalci so se osredotočili na določitev podrobne patogeneze KVČB in iskanje učinkovitega zdravljenja zanjo.
V študiji, objavljeni na spletu v PNAS dne 20. januarja, Ekipa prof. SUN Bing iz Centra za odličnost v molekularni in celični znanosti, Inštitut za biokemijo in celično biologijo Kitajske akademije znanosti, v sodelovanju s prof. LIU Jie iz bolnišnice Huashan, Univerza Fudan, razkril nov mehanizem, ki sodeluje pri patogenezi KVČB, in predlagal terapevtske cilje za klinično preskušanje.
Med ugotovljenimi geni za dovzetnost za KVČB (NOD2, IL-23, itd.), gen zunajceličnega matriksa protein-1 (ECM1) je bil leta 2008 močno povezan z UC. več študij iz laboratorija SUN je poročalo o boleznih povezanih funkcijah ECM1 v Th2, Th17 in Tfh celice. Vendar pa ni razpoložljivih dokazov, da ima ECM1 neposredno vlogo pri KVČB.
V tej študiji je raziskovalci so analizirali vzorce tkiv bolnikov z ulceroznim kolitisom in model miši, ki ga povzroča DSS.
Ugotovili so, da je ECM1 močno izražen v makrofagih, zlasti tkivno infiltrirani makrofagi v vnetnih pogojih, in izražanje ECM1 je bilo med napredovanjem KVČB pomembno inducirano. Izločanje ECM1, specifično za makrofage, je povzročilo povečano izražanje arginaze 1 (ARG1) in oslabljeno polarizacijo v fenotip M1 makrofagov po zdravljenju z lipopolisaharidom (LPS).
Nadaljnja študija je pokazala, da lahko protein ECM1 uravnava polarizacijo makrofagov M1 prek signalne poti GM-CSF/STAT5. Patološke spremembe pri miših z KVČB, povzročeno z dekstran natrijevim sulfatom, so bile ublažene s specifičnim izločanjem gena ECM1 v makrofagih.
Ti rezultati razkrivajo vlogo gena za občutljivost na KVČB ECM1 pri kolitisu in možen obstoj regulativne osi GM-CSF/STAT5 v makrofagih, kar kaže, da je oslabitev funkcije ECM1 v makrofagih potencialna strategija za zdravljenje KVČB.