Studie enthüllt neuen Mechanismus, der an der Pathogenese von CED beteiligt ist

Die entzündliche Darmerkrankung (IBD) ist eine Kategorie der refraktären entzündlichen Erkrankungen, von denen Colitis ulcerosa (UC) und Morbus Crohn (CD) die Haupttypen sind.

Aktuelle Studien legen nahe, dass es sich bei CED um eine komplexe autoinflammatorische Erkrankung handelt, die durch genetische und umweltbedingte Faktoren bestimmt wird. und ist die Hauptursache für Magen-Darm-Krebs. Aufgrund seines komplexen und feuerfesten Charakters Forscher haben sich darauf konzentriert, die detaillierte Pathogenese von CED zu bestimmen und eine wirksame Therapie dafür zu finden.

In einer online veröffentlichten Studie in PNAS am 20. Januar, Das Team von Prof. SUN Bing vom Center for Excellence in Molecular and Cellular Science, Institut für Biochemie und Zellbiologie der Chinesischen Akademie der Wissenschaften, in Zusammenarbeit mit Prof. LIU Jie vom Huashan Hospital, Fudan-Universität, enthüllten einen neuen Mechanismus, der an der Pathogenese von CED beteiligt ist, und schlugen therapeutische Ziele für klinische Studien vor.

Unter den identifizierten IBD-Anfälligkeitsgenen (NOD2, IL-23, etc.), Im Jahr 2008 wurde festgestellt, dass das Gen für das extrazelluläre Matrixprotein-1 (ECM1) stark mit der UC verwandt ist. mehrere Studien aus dem Labor von SUN haben die krankheitsbezogenen Funktionen von ECM1 in Th2, Th17- und Tfh-Zellen. Jedoch, keine verfügbaren Beweise deuten darauf hin, dass ECM1 eine direkte Rolle bei CED spielt.

In dieser Studie, die Forscher analysierten Gewebeproben von Patienten mit Colitis ulcerosa und ein DSS-induziertes CED-Mäusemodell.

Sie fanden heraus, dass ECM1 in Makrophagen stark exprimiert wurde, insbesondere gewebeinfiltrierte Makrophagen unter entzündlichen Bedingungen, und die ECM1-Expression wurde während der IBD-Progression signifikant induziert. Der Makrophagen-spezifische Knockout von ECM1 führte zu einer erhöhten Arginase 1 (ARG1)-Expression und einer beeinträchtigten Polarisation in den M1-Makrophagen-Phänotyp nach Lipopolysaccharid (LPS)-Behandlung.

Weitere Studien zeigten, dass das ECM1-Protein die M1-Makrophagen-Polarisation über den GM-CSF/STAT5-Signalweg regulieren kann. Pathologische Veränderungen bei Mäusen mit Dextran-Natriumsulfat-induzierter CED wurden durch den spezifischen Knockout des ECM1-Gens in Makrophagen gelindert.

Diese Ergebnisse zeigen eine Rolle für das IBD-Suszeptibilitätsgen ECM1 bei Kolitis und die mögliche Existenz einer GM-CSF/STAT5-Regulierungsachse in Makrophagen, Dies deutet darauf hin, dass die Abschwächung der ECM1-Funktion in Makrophagen eine potenzielle Strategie für die IBD-Therapie ist.

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