Gjeldende studier tyder på at IBD er en kompleks autoinflammatorisk sykdom bestemt av genetiske og miljømessige faktorer, og er hovedårsaken til gastrointestinal kreft. På grunn av sin komplekse og ildfaste karakter, forskere har fokusert på å bestemme den detaljerte patogenesen av IBD og finne en effektiv terapi for det.
I en studie publisert online i PNAS 20. januar, Prof. SUN Bings team fra Center for Excellence in Molecular and Cellular Science, Institute of Biochemistry and Cell Biology of the Chinese Academy of Sciences, i samarbeid med Prof. LIU Jie fra Huashan Hospital, Fudan universitet, avslørte en ny mekanisme involvert i patogenesen av IBD og foreslo terapeutiske mål for kliniske studier.
Blant de identifiserte IBD-følsomhetsgenene (NOD2, IL-23, etc.), ekstracellulært matrise protein-1 (ECM1) -gen ble funnet å være sterkt relatert til UC i 2008. Siden 2011 har flere studier fra SUNs laboratorium har rapportert de sykdomsrelaterte funksjonene til ECM1 i Th2, Th17 og Tfh celler. Derimot, ingen tilgjengelige bevis tyder på at ECM1 spiller en direkte rolle i IBD.
I denne studien, forskerne analyserte vevsprøver fra pasienter med ulcerøs kolitt og en DSS-indusert IBD-musemodell.
De fant at ECM1 var sterkt uttrykt i makrofager, spesielt vevsinfiltrerte makrofager under inflammatoriske tilstander, og ECM1 -ekspresjon ble signifikant indusert under IBD -progresjon. Den makrofagspesifikke knockout av ECM1 resulterte i økt arginase 1 (ARG1) uttrykk og svekket polarisering inn i M1 makrofag fenotypen etter lipopolysakkarid (LPS) behandling.
Ytterligere studier viste at ECM1-protein kunne regulere M1-makrofagpolarisering gjennom signalveien GM-CSF/STAT5. Patologiske forandringer hos mus med dekstrannatriumsulfatindusert IBD ble lettet av den spesifikke knockouten til ECM1-genet i makrofager.
Disse resultatene avslører en rolle for IBD-følsomhetsgenet ECM1 i kolitt og mulig eksistens av en GM-CSF/STAT5-reguleringsakse i makrofager, indikerer at demping av ECM1 -funksjonen i makrofager er en potensiell strategi for IBD -terapi.