Undersøgelse afslører ny mekanisme involveret i patogenesen af ​​IBD

Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) er en kategori af ildfast inflammatorisk sygdom, hvoraf ulcerøs colitis (UC) og Crohns sygdom (CD) er hovedtyperne.

Nuværende undersøgelser tyder på, at IBD er en kompleks autoinflammatorisk sygdom bestemt af genetiske og miljømæssige faktorer, og er hovedårsagen til mave -tarmkræft. På grund af dens komplekse og ildfaste karakter, forskere har fokuseret på at bestemme den detaljerede patogenese af IBD og finde en effektiv terapi for det.

I en undersøgelse offentliggjort online i PNAS den 20. januar, Prof. SUN Bings team fra Center for Excellence in Molecular and Cellular Science, Institute of Biochemistry and Cell Biology of the Chinese Academy of Sciences, i samarbejde med Prof. LIU Jie fra Huashan Hospital, Fudan Universitet, afslørede en ny mekanisme involveret i patogenesen af ​​IBD og foreslog terapeutiske mål for kliniske forsøg.

Blandt de identificerede IBD-følsomhedsgener (NOD2, IL-23, etc.), ekstracellulært matrixprotein-1 (ECM1) -gen viste sig at være stærkt relateret til UC i 2008. Siden 2011 har flere undersøgelser fra SUNs laboratorium har rapporteret de sygdomsrelaterede funktioner ved ECM1 i Th2, Th17 og Tfh celler. Imidlertid, intet tilgængeligt bevis tyder på, at ECM1 spiller en direkte rolle i IBD.

I dette studie, forskerne analyserede vævsprøver fra patienter med ulcerøs colitis og en DSS-induceret IBD-musemodel.

De fandt ud af, at ECM1 var stærkt udtrykt i makrofager, især vævsinfiltrerede makrofager under inflammatoriske tilstande, og ECM1 -ekspression blev signifikant induceret under IBD -progression. Den makrofagspecifikke knockout af ECM1 resulterede i øget arginase 1 (ARG1) ekspression og nedsat polarisering i M1 makrofag fænotypen efter lipopolysaccharid (LPS) behandling.

Yderligere undersøgelser viste, at ECM1-protein kunne regulere M1-makrofagpolarisering gennem GM-CSF/STAT5-signalvejen. Patologiske ændringer hos mus med dextrannatriumsulfat-induceret IBD blev lettet ved den specifikke knockout af ECM1-genet i makrofager.

Disse resultater afslører en rolle for IBD-følsomhedsgenet ECM1 i colitis og den mulige eksistens af en GM-CSF/STAT5-reguleringsakse i makrofager, hvilket indikerer, at dæmpningen af ​​ECM1 -funktion i makrofager er en potentiel strategi for IBD -terapi.

• Tarmmikrobiom forbundet med adfærdsproblemer hos børn
• Mikrobiom DNA -signatur til stede i humane føtale lunger