Tyrimas atskleidžia naują mechanizmą, susijusį su IBD patogeneze

Uždegiminė žarnyno liga (IBD) yra ugniai atsparių uždegiminių ligų kategorija, iš kurių pagrindiniai yra opinis kolitas (UC) ir Krono liga (CD).

Dabartiniai tyrimai rodo, kad IBD yra sudėtinga autouždegiminė liga, kurią lemia genetiniai ir aplinkos veiksniai, ir yra pagrindinė virškinimo trakto vėžio priežastis. Dėl sudėtingo ir ugniai atsparaus pobūdžio, tyrėjai sutelkė dėmesį į išsamią IBD patogenezę ir nustatė veiksmingą jo gydymo būdą.

Tyrime, paskelbtame internete PNAS sausio 20 d., SUN Bing komanda iš Molekulinio ir ląstelių mokslo kompetencijos centro, Kinijos mokslų akademijos Biochemijos ir ląstelių biologijos institutas, bendradarbiaudamas su prof. LIU Jie iš Huashan ligoninės, Fudano universitetas, atskleidė naują mechanizmą, susijusį su IBD patogeneze, ir pasiūlė klinikinių tyrimų terapinius tikslus.

Tarp nustatytų IBD jautrumo genų (NOD2, IL-23, ir tt), nustatyta, kad tarpląstelinės matricos baltymas-1 (ECM1) genas yra glaudžiai susijęs su UC. Nuo 2011 m. keli SUN laboratorijos tyrimai pranešė apie su liga susijusias ECM1 funkcijas Th2, Th17 ir Tfh ląstelės. Tačiau, nėra jokių įrodymų, kad ECM1 vaidina tiesioginį vaidmenį sergant IBD.

Šiame tyrime, tyrėjai išanalizavo opinio kolito pacientų audinių mėginius ir DSS sukeltą IBD pelių modelį.

Jie nustatė, kad ECM1 buvo labai išreikštas makrofaguose, ypač į audinius infiltruoti makrofagai esant uždegiminėms sąlygoms, ir ECM1 ekspresija buvo reikšmingai sukelta IBD progresavimo metu. Dėl makrofagų specifinio ECM1 išjungimo padidėjo arginazės 1 (ARG1) ekspresija ir sutriko poliarizacija į M1 makrofagų fenotipą po gydymo lipopolisacharidu (LPS).

Tolesnis tyrimas parodė, kad ECM1 baltymas gali reguliuoti M1 makrofagų poliarizaciją per GM-CSF/STAT5 signalizacijos kelią. Patologinius pelių, turinčių dekstrano natrio sulfato sukeltą IBD, pokyčius palengvino specifinis ECM1 geno išjungimas makrofaguose.

Šie rezultatai atskleidžia IBD jautrumo geno ECM1 vaidmenį sergant kolitu ir galimą GM-CSF/STAT5 reguliavimo ašies egzistavimą makrofaguose, tai rodo, kad ECM1 funkcijos susilpninimas makrofaguose yra potenciali IBD terapijos strategija.

• Žarnyno mikrobiomas, susijęs su vaikų elgesio problemomis
• Mikrobiomos DNR parašas yra žmogaus vaisiaus plaučiuose