A jelenlegi tanulmányok azt sugallják, hogy az IBD komplex auto -gyulladásos betegség, amelyet genetikai és környezeti tényezők határoznak meg, és a gasztrointesztinális rák fő oka. Összetett és tűzálló jellege miatt a kutatók az IBD részletes patogenezisének meghatározására és hatékony terápia megtalálására összpontosítottak.
Ben online közzétett tanulmányban PNAS január 20 -án, SUN Bing professzor csapata a Molekuláris és Sejtettudományi Kiválósági Központból, Kínai Tudományos Akadémia Biokémiai és Sejtbiológiai Intézete, a Huashan Kórház LIU Jie prof. Fudan Egyetem, új mechanizmust fedezett fel az IBD patogenezisében, és terápiás célokat javasolt a klinikai vizsgálathoz.
Az azonosított IBD-érzékeny gének (NOD2, IL-23, stb.), Az extracelluláris mátrix protein-1 (ECM1) gén 2008-ban erős kapcsolatban állt az UC-vel. 2011 óta a SUN laboratóriumának számos tanulmánya beszámolt az ECM1 betegséggel kapcsolatos funkcióiról a Th2-ben, Th17 és Tfh sejtek. Azonban, nincs rendelkezésre álló bizonyíték arra, hogy az ECM1 közvetlen szerepet játszik az IBD -ben.
Ebben a tanulmányban, a kutatók a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek szövetmintáit és a DSS által indukált IBD egerek modelljét elemezték.
Azt találták, hogy az ECM1 erősen expresszálódott a makrofágokban, különösen szövetekkel beszivárgó makrofágok gyulladásos körülmények között, és az ECM1 expresszió szignifikánsan indukálódott az IBD progressziója során. Az ECM1 makrofág-specifikus kiütése az argináz 1 (ARG1) expressziójának növekedését és az M1 makrofág fenotípus polarizációjának csökkenését eredményezte a lipopoliszacharid (LPS) kezelés után.
További tanulmány kimutatta, hogy az ECM1 fehérje szabályozhatja az M1 makrofágok polarizációját a GM-CSF/STAT5 jelátviteli útvonalon keresztül. A dextrán-nátrium-szulfát által kiváltott IBD-ben szenvedő egerek patológiás változásait enyhítette az ECM1 gén specifikus kiütése a makrofágokban.
Ezek az eredmények feltárják az ECD1 IBD-érzékenységi gén szerepét colitisben, és a GM-CSF/STAT5 szabályozó tengely lehetséges létezését a makrofágokban, jelezve, hogy az ECM1 funkció gyengülése a makrofágokban az IBD terápia lehetséges stratégiája.