Nykyiset tutkimukset viittaavat siihen, että IBD on monimutkainen autoinflammatorinen sairaus, jonka geneettiset ja ympäristötekijät määräävät, ja se on tärkein syy ruoansulatuskanavan syöpään. Monimutkaisen ja tulenkestävän luonteensa vuoksi tutkijat ovat keskittyneet IBD:n yksityiskohtaisen patogeneesin määrittämiseen ja tehokkaan hoidon löytämiseen.
Tutkimuksessa, joka julkaistiin verkossa PNAS 20. tammikuuta, SUN Bingin tiimi Molekyyli- ja solutieteen huippuyksiköstä, Kiinan tiedeakatemian biokemian ja solubiologian instituutti, yhteistyössä professori LIU Jiein kanssa Huashanin sairaalasta, Fudanin yliopisto, paljasti uuden mekanismin, joka liittyy IBD:n patogeneesiin, ja ehdotti terapeuttisia kohteita kliiniseen tutkimukseen.
Tunnistetuista IBD-herkkyysgeeneistä (NOD2, IL-23, jne.), solunulkoisen matriksiproteiini-1 (ECM1) -geenin havaittiin liittyvän vahvasti UC:hen vuonna 2008. Vuodesta 2011 lähtien useat SUN-laboratorion tutkimukset ovat raportoineet ECM1:n sairauteen liittyvistä toiminnoista Th2:ssa, Th17- ja Tfh -solut. Kuitenkin, ei ole saatavilla näyttöä siitä, että ECM1:llä olisi suora rooli IBD:ssä.
Tässä tutkimuksessa tutkijat analysoivat haavaista paksusuolitulehdusta sairastavien potilaiden kudosnäytteitä ja DSS-indusoitua IBD-hiirimallia.
He havaitsivat, että ECM1 ilmeni voimakkaasti makrofageissa, erityisesti kudoksiin tunkeutuneet makrofagit tulehduksellisissa olosuhteissa, ja ECM1 -ilmentyminen indusoitiin merkittävästi IBD:n etenemisen aikana. ECM1:n makrofagispesifinen tyrmäys johti lisääntyneeseen arginaasi 1 (ARG1) -ilmentymiseen ja heikensi polarisaatiota M1-makrofagifenotyyppiin lipopolysakkaridi (LPS) -käsittelyn jälkeen.
Lisätutkimus osoitti, että ECM1-proteiini voisi säätää M1-makrofagien polarisaatiota GM-CSF/STAT5-signalointireitin kautta. Patologisia muutoksia hiirillä, joilla oli dekstraaninatriumsulfaatin aiheuttama IBD, lievitti ECM1-geenin spesifinen tyrmäys makrofageissa.
Nämä tulokset paljastavat IBD-herkkyysgeenin ECM1 roolin koliitissa ja mahdollisen GM-CSF/STAT5-säätelyakselin olemassaolon makrofageissa, osoittaa, että ECM1 -toiminnan heikentyminen makrofageissa on mahdollinen strategia IBD -hoidolle.