Študija:rastni faktor R-spondin zmanjšuje črevesne tumorje v zgodnji fazi kolorektalnega raka

Kolorektalni rak je tretji najpogostejši rak v zahodnem svetu. Njihova pojavnost se s staranjem prebivalstva nenehno povečuje, in kljub nedavnemu napredku pri zdravljenju kolorektalnega raka, rak metastazira pri vsakem tretjem bolniku z rakom debelega črevesa in danke, in velik del teh bolnikov sčasoma umre zaradi bolezni.

Več mutacij v DNA epitelijskih celic črevesja je ključnega pomena za začetek in rast kolorektalnega raka. Teh, genska mutacija adenomatozne polipoze koli (APC) je najpogostejša pri kolorektalnem raku. Ta mutacija aktivira proliferacijo celic, s čimer se poveča rast tumorja.

APC ureja tudi znotrajcelično signalno pot Wnt, ki je potrebna za stalno obnavljanje črevesnega epitelija.

Med vročimi temami na področju raziskav izvornih celic so bili agonisti Wnt, R-spondini, nekatere izmed njih so kritične za delovanje črevesnih izvornih celic in regeneracijo črevesnega epitelija.

Šteje se, da R-spondini spodbujajo proliferacijo rakavih celic črevesja, zato se je ugibalo, da bi lahko njihovo zaviranje vplivalo na terapevtske strategije prihodnosti.

Vendar pa profesorica akademije Kari Alitalo in njegove doktorske študentke Marianne Lähde in Sarika Heino na Univerzi v Helsinkih so izpodbijale ta koncept in v svojem študiju uporabile nasproten pristop.

V svoji novi publikaciji v Gastroenterologija , kažejo, da zdravljenje z R-spondinom zmanjša rast črevesnih tumorjev (adenomov) v zgodnji fazi razvoja kolorektalnega raka.

Na podlagi te ugotovitve je nudimo potencialno novo utemeljitev za zdravljenje kolorektalnega adenoma, zlasti pri bolnikih z družinsko adenomatozno polipozo, pri katerih so mutacije APC podedovane. R-spondin deluje tako, da upočasni proliferacijo tumorskih celic in hkrati poveča funkcijo zdravih epitelijskih celic v črevesju. Tako normalne celice pridobijo konkurenčno prednost pred tumorskimi celicami . "

Marianne Lähde, Doktorand, Univerza v Helsinkih

Genska terapija je zmanjšala rast celic adenoma črevesja in hkrati podpirala delovanje zdravih epitelijskih celic črevesja

Raziskovalci so razvili strategijo genske terapije, posredovano z virusnimi vektorji, pri katerem se lahko proizvodnja jetrnega spondina 1 sproži iz jeter v krvni obtok in se dostavi po vsem telesu.

Ko so zdravim mišem vbrizgali vektor, pospeši rast in obnovo črevesnega epitelija, kot je bilo pričakovano.

Presenetljivo, vendar ko so vektor dali črevesnim mišem, ki nosijo tumor, število tumorjev se je izjemno zmanjšalo in miši so živele bistveno dlje kot njihovi kolegi brez terapije.

Ko so ugotovitev nadalje analizirali na celični ravni, raziskovalci so ugotovili, da R-spondin zavira rast in proliferacijo ter spodbuja apoptozo tumorskih celic, hkrati podpira obnovo zdravih epitelijskih celic črevesja.

Tumorje, zdravljene z R-spondinom, je nadalje ocenil gastrointestinalni patolog, ki je ugotovil, da se daljše zdravljenje z R-spondinom nadaljuje, bolj je histologija tumorja spominjala na strukturo zdravega črevesja.

"Glede na te rezultate, lahko sklepamo, da R-spondin 1 daje zdravim črevesnim epitelijskim celicam prednost pred rastjo pred tumorskimi celicami. Po tem, zdrave črevesne celice prevzamejo tumorske celice, večina jih je sčasoma izgnana in morda celo izgubljena z blatom, "pravi Marianne Lähde, prvi avtor študije.

Ti rezultati so popolnoma novi in ​​nepričakovani, in presenetila je številne strokovnjake na področju raziskav izvornih celic. Na podlagi novih ugotovitev, možne so nove strategije zdravljenja, zlasti pri bolnikih, ki trpijo zaradi dednih mutacij APC.

• Raziskave pravijo pri pasji okužbi s SARS-CoV-2,
• Študija:5 do 10% kirurško povzročene izgube teže, povezane s kardiovaskularnimi koristmi