Исследование:фактор роста R-спондина уменьшает опухоли кишечника на ранней стадии колоректального рака.

Колоректальный рак является третьим по распространенности раком в западном мире. Их заболеваемость постоянно увеличивается с возрастом населения, и несмотря на недавние достижения в терапии колоректального рака, рак метастазирует у каждой трети больных колоректальным раком, и значительная часть этих пациентов в конечном итоге умирает от болезни.

Несколько мутаций в ДНК эпителиальных клеток кишечника имеют решающее значение для инициирования и роста колоректального рака. Из этих, Мутация гена аденоматозного полипоза кишечной палочки (APC) является наиболее распространенной при колоректальном раке. Эта мутация активирует пролиферацию клеток, таким образом увеличивая рост опухоли.

APC также регулирует внутриклеточный сигнальный путь Wnt, который необходим для постоянного обновления эпителия кишечника.

Среди горячих тем в области исследования стволовых клеток были агонисты Wnt, Р-спондины, некоторые из них имеют решающее значение для функции кишечных стволовых клеток и регенерации кишечного эпителия.

Считается, что R-спондины управляют пролиферацией раковых клеток кишечника, таким образом, было высказано предположение, что их ингибирование может фигурировать в терапевтических стратегиях будущего.

Тем не мение, профессор академии Кари Алитало и его докторанты Марианна Ляхде и Сарика Хейно из Хельсинкского университета оспорили эту концепцию и избрали противоположный подход в своих исследованиях.

В своей новой публикации в Гастроэнтерология , они показывают, что лечение R-спондином снижает рост кишечных опухолей (аденом) на ранней стадии развития колоректального рака.

<цитата>

На основании этого вывода мы предлагаем новое потенциальное обоснование для лечения колоректальных аденом, особенно для пациентов с семейным аденоматозным полипозом, мутации APC которых передаются по наследству. R-спондин действует, замедляя пролиферацию опухолевых клеток и одновременно усиливая функцию здоровых эпителиальных клеток кишечника. Таким образом, нормальные клетки получают конкурентное преимущество перед опухолевыми клетками . "

Марианна Ляхде, Докторант, Хельсинкский университет

Генная терапия снижает рост клеток аденомы кишечника, поддерживая функцию здоровых эпителиальных клеток кишечника.

Исследователи разработали стратегию генной терапии, опосредованную вирусным вектором. в котором выработка R-спондина 1 может быть индуцирована из печени в кровоток и доставлена ​​по всему телу.

Когда здоровым мышам вводили вектор, усиливает рост и обновление кишечного эпителия, как и ожидалось.

Удивительно, тем не мение, когда вектор вводили мышам с опухолью кишечника, количество опухолей заметно уменьшилось, и мыши жили значительно дольше, чем их собратья, без лечения.

Когда открытие было дополнительно проанализировано на клеточном уровне, исследователи обнаружили, что R-спондин подавляет рост и пролиферацию и способствует апоптозу опухолевых клеток, одновременно поддерживая обновление здоровых эпителиальных клеток кишечника.

Опухоли, обработанные R-спондином, были дополнительно оценены патологом желудочно-кишечного тракта, которые обнаружили, что чем дольше продолжалось лечение R-спондином, тем более гистология опухоли напоминала структуру здорового кишечника.

"Согласно этим результатам, мы можем заключить, что R-спондин 1 дает здоровым эпителиальным клеткам кишечника преимущество в росте по сравнению с опухолевыми клетками. Следуя этому, здоровые клетки кишечника захватывают опухолевые клетки, большинство из них в конечном итоге изгоняются и, возможно, даже теряются с фекалиями, "говорит Марианна Лэде, первый автор исследования.

Эти результаты совершенно новые и неожиданные, и это удивило многих специалистов в области исследования стволовых клеток. Основываясь на новых выводах, могут быть рассмотрены возможные новые стратегии лечения, особенно для пациентов, страдающих наследственными мутациями APC.

• Исследования говорят о собачьей инфекции SARS-CoV-2,
• Исследование:от 5 до 10% похудания, вызванного хирургическим вмешательством, связано с положительным воздейст…