Varias mutaciones en el ADN de las células epiteliales intestinales son críticas para el inicio y el crecimiento del cáncer colorrectal. De estos, la mutación del gen de la poliposis coli adenomatosa (APC) es la más común en los cánceres colorrectales. Esta mutación activa la proliferación celular, mejorando así el crecimiento del tumor.
La APC también regula la vía de señalización intracelular de Wnt que se necesita para la renovación constante del epitelio intestinal.
Entre los temas candentes en el campo de la investigación con células madre se encuentran los agonistas Wnt, R-espondinas, varios de los cuales son críticos para la función de las células madre intestinales y la regeneración del epitelio intestinal.
Se ha considerado que las R-espondinas impulsan la proliferación de células cancerosas intestinales, por ello se ha especulado que su inhibición podría figurar en las estrategias terapéuticas del futuro.
Sin embargo, El profesor de la academia Kari Alitalo y sus estudiantes de doctorado Marianne Lähde y Sarika Heino en la Universidad de Helsinki desafiaron este concepto y adoptaron un enfoque opuesto en sus estudios.
En su nueva publicación en Gastroenterología , muestran que el tratamiento con R-spondina reduce el crecimiento de tumores intestinales (adenomas) en la fase inicial del desarrollo del cáncer colorrectal.
Basado en este hallazgo, proporcionamos una posible justificación novedosa para el tratamiento de los adenomas colorrectales, especialmente para los pacientes con poliposis adenomatosa familiar cuyas mutaciones en APC se heredan. R-spondin actúa retardando la proliferación de las células tumorales y simultáneamente mejorando la función de las células epiteliales sanas en el intestino. Por lo tanto, las células normales obtienen una ventaja competitiva sobre las células tumorales . "
Marianne Lähde, Doctorando, Universidad de Helsinki
La terapia génica redujo el crecimiento de las células del adenoma intestinal al tiempo que apoya la función de las células epiteliales intestinales sanas.
Los investigadores desarrollaron una estrategia de terapia génica mediada por vectores de virus, en el que la producción de R-spondina 1 puede inducirse desde el hígado al torrente sanguíneo y distribuirse por todo el cuerpo.
Cuando se inyectó el vector a ratones sanos, mejoró el crecimiento y la renovación del epitelio intestinal, como se esperaba.
Asombrosamente, sin embargo, cuando se administró el vector a ratones portadores de tumores intestinales, el número de tumores se redujo notablemente y los ratones vivieron significativamente más tiempo que sus contrapartes sin terapia.
Cuando el hallazgo se analizó más a fondo a nivel celular, los investigadores encontraron que la R-spondina suprimió el crecimiento y la proliferación y promovió la apoptosis de las células tumorales, simultáneamente apoyando la renovación de las células epiteliales intestinales sanas.
Los tumores tratados con R-spondin fueron evaluados adicionalmente por un patólogo gastrointestinal, quienes encontraron que cuanto más tiempo se continuaba el tratamiento con R-spondin, cuanto más recordaba la histología del tumor a la estructura del intestino sano.
"Según estos resultados, podemos concluir que la R-spondina 1 da a las células epiteliales intestinales sanas una ventaja de crecimiento sobre las células tumorales. Siguiendo esto, las células sanas del intestino se apoderan de las células tumorales, la mayoría de los cuales finalmente se expulsan y posiblemente incluso se pierden con las heces, "dice Marianne Lähde, el primer autor del estudio.
Estos resultados son completamente nuevos e inesperados, y ha sorprendido a muchos expertos en el campo de la investigación con células madre. Basado en los nuevos hallazgos, se pueden considerar posibles nuevas estrategias de tratamiento, especialmente para pacientes que padecen mutaciones hereditarias de APC.
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