Studio:il fattore di crescita R-spondina riduce i tumori intestinali nella fase iniziale del cancro del colon-retto

Il cancro del colon-retto costituisce il terzo tumore più comune nel mondo occidentale. La loro incidenza aumenta costantemente con l'invecchiamento della popolazione, e nonostante i recenti progressi nella terapia del cancro del colon-retto, il cancro metastatizza in ogni terzo dei malati di cancro del colon-retto, e una parte significativa di questi pazienti alla fine muore a causa della malattia.

Diverse mutazioni nel DNA delle cellule epiteliali intestinali sono fondamentali per l'inizio e la crescita del cancro del colon-retto. Di questi, la mutazione del gene della poliposi adenomatosa (APC) è la più comune nei tumori del colon-retto. Questa mutazione attiva la proliferazione cellulare, favorendo così la crescita del tumore.

L'APC regola anche la via di segnalazione intracellulare di Wnt necessaria per il costante rinnovamento dell'epitelio intestinale.

Tra i temi caldi nel campo della ricerca sulle cellule staminali ci sono stati i Wnt-agonisti, R-spondini, molti dei quali sono critici per la funzione delle cellule staminali intestinali e la rigenerazione dell'epitelio intestinale.

Si ritiene che le R-spondine guidino la proliferazione delle cellule tumorali intestinali, quindi è stato ipotizzato che la loro inibizione possa figurare nelle strategie terapeutiche del futuro.

Però, il professore dell'accademia Kari Alitalo e i suoi studenti di dottorato Marianne Lähde e Sarika Heino dell'Università di Helsinki hanno sfidato questo concetto e hanno adottato un approccio opposto nei loro studi.

Nella loro nuova pubblicazione in Gastroenterologia , mostrano che il trattamento con R-spondina riduce la crescita dei tumori intestinali (adenomi) nella fase iniziale dello sviluppo del cancro del colon-retto.

Sulla base di questa constatazione, forniamo un potenziale nuovo razionale per il trattamento degli adenomi colorettali, specialmente per i pazienti con poliposi adenomatosa familiare le cui mutazioni APC sono ereditate. La R-spondina agisce rallentando la proliferazione delle cellule tumorali e contemporaneamente migliorando la funzione delle cellule epiteliali sane nell'intestino. Così, le cellule normali ottengono un vantaggio competitivo sulle cellule tumorali ."

Marianne Lahde, Studente di dottorato, Università di Helsinki

La terapia genica ha ridotto la crescita delle cellule dell'adenoma intestinale supportando la funzione delle cellule epiteliali intestinali sane

I ricercatori hanno sviluppato una strategia di terapia genica mediata da vettori virali, in cui la produzione di R-spondina 1 può essere indotta dal fegato nel flusso sanguigno e distribuita in tutto il corpo.

Quando i topi sani sono stati iniettati con il vettore, ha potenziato la crescita e il rinnovamento dell'epitelio intestinale, come previsto.

Sorprendentemente, però, quando il vettore è stato somministrato a topi portatori di tumore intestinale, il numero dei tumori era notevolmente diminuito e i topi vivevano significativamente più a lungo dei loro omologhi senza terapia.

Quando la scoperta è stata ulteriormente analizzata a livello cellulare, i ricercatori hanno scoperto che la R-spondina sopprimeva la crescita e la proliferazione e promuoveva l'apoptosi delle cellule tumorali, supportando contemporaneamente il rinnovamento delle cellule epiteliali intestinali sane.

I tumori trattati con R-spondina sono stati ulteriormente valutati da un patologo gastrointestinale, che ha scoperto che più a lungo è stato continuato il trattamento con spondina R, più l'istologia del tumore ricordava la struttura dell'intestino sano.

"Secondo questi risultati, possiamo concludere che la R-spondina 1 conferisce alle cellule epiteliali intestinali sane un vantaggio di crescita rispetto alle cellule tumorali. Seguendo questo, le cellule sane dell'intestino prendono il sopravvento sulle cellule tumorali, la maggior parte dei quali alla fine vengono espulsi e forse anche persi con le feci, "dice Marianne Lähde, il primo autore dello studio.

Questi risultati sono completamente nuovi e inaspettati, e ha sorpreso molti esperti nel campo della ricerca sulle cellule staminali. Sulla base delle nuove scoperte, possibili nuove strategie di trattamento possono essere prese in considerazione, soprattutto per i pazienti affetti da mutazioni ereditarie di APC.

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