Verschidde Mutatiounen an der DNA vun Darmepithelzellen si kritesch fir Initiatioun a Wuesstum vum colorectal Kriibs. Vun dësen, d'Adenomatous Polyposis Coli (APC) Genmutatioun ass déi heefegst bei kolorektalen Kriibs. Dës Mutatioun aktivéiert d'Zellproliferatioun, sou verbessert den Tumorwachstum.
APC reguléiert och den intracelluläre Wnt Signalwee, dee gebraucht gëtt fir déi konstant Erneierung vum Darmepithel.
Ënnert de waarmen Themen am Beräich vun der Stammzellfuerschung waren d'Wnt-Agonisten, R-Spondinen, e puer vun hinne si kritesch fir d'Funktioun vun den Darmstammzellen an d'Regeneratioun vum Darmepithel.
R-Spondins goufen ugesinn fir d'Proliferatioun vun Darmkriibszellen ze féieren, sou gouf spekuléiert datt hir Hemmung an therapeuteschen Strategien vun der Zukunft kéint figuréieren.
Wéi och ëmmer, Akademieprofessor Kari Alitalo a seng Doktoranden Marianne Lähde a Sarika Heino op der Universitéit Helsinki hunn dëst Konzept erausgefuerdert an hunn eng entgéintgesate Approche an hire Studien geholl.
An hirer neier Verëffentlechung am Gastroenterologie , si weisen datt d'R-Spondin Behandlung de Wuesstum vun intestinalen Tumoren (Adenomen) an der fréicher Phas vun der kolorektaler Kriibsentwécklung reduzéiert.
Baséierend op dëser Erklärung, mir bidden eng potenziell nei Begrënnung fir d'Behandlung vu kolorektalen Adenomen, besonnesch fir Familial Adenomatous Polyposis Patienten deenen hir APC Mutatiounen ierflech sinn. R-Spondin wierkt andeems d'Verbreedung vun den Tumorzellen verlangsamt gëtt a gläichzäiteg d'Funktioun vun de gesonde Epithelzellen am Darm verbessert. Also, déi normal Zellen kréien e Konkurrenzvirdeel iwwer d'Tumorzellen . "
Marianne Lähde, Doktorand, Universitéit Helsinki
Gentherapie reduzéiert de Wuesstum vun intestinalen Adenomzellen wärend d'Funktioun vu gesonde intestinalen Epithelzellen ënnerstëtzt gëtt
D'Fuerscher hunn eng Virusvektor-mediéiert Gentherapie Strategie entwéckelt, an där d'Produktioun vu R-Spondin 1 aus der Liewer an de Bluttstroum induzéiert ka ginn an iwwer de ganze Kierper geliwwert gëtt.
Wann gesond Mais mam Vecteure injizéiert goufen, et verbessert de Wuesstum an d'Erneierung vum Darmepithel, wéi erwaart.
Iwwerraschend, awer, wann de Vektor un intestinal Tumor-Träger Mais gëtt, d'Zuel vun den Tumoren war bemierkenswäert erofgaang an d'Mais hunn däitlech méi laang gelieft wéi hir Kollegen ouni Therapie.
Wann d'Findung weider um celluläre Niveau analyséiert gouf, d'Fuerscher hu festgestallt datt R-Spondin de Wuesstum an d'Verbreedung ënnerdréckt an d'Apoptose vun den Tumorzellen fördert, gläichzäiteg d'Erneierung vun de gesonde intestinalen Epithelzellen ënnerstëtzen.
D'R-Spondin behandelt Tumoren goufen weider vun engem gastrointestinalen Patholog bewäert, déi fonnt hunn datt wat méi laang d'R-Spondin Behandlung weidergeet, wat méi d'Tumor Histologie d'Struktur vum gesonde Daarm erënnert huet.
"Laut dëse Resultater, mir kënne schléissen datt R-Spondin 1 gesonde intestinal Epithelzellen e Wuesstumsvirdeel iwwer Tumorzellen gëtt. No dësem, déi gesond Zellen vum Darm iwwerhuelen d'Tumorzellen, Déi meescht vun deene gi schlussendlech verdriwwen a méiglecherweis souguer mam Fee verluer, "seet d'Marianne Lähde, den éischten Auteur vun der Studie.
Dës Resultater si komplett nei an onerwaart, an et huet vill Experten am Beräich vun der Stammzellfuerschung iwwerrascht. Baséierend op déi nei Erkenntnisser, méiglech nei Behandlungsstrategien kënne berécksiichtegt ginn, besonnesch fir Patienten, déi un ierflecher APC Mutatiounen leiden.