A bélhámsejtek DNS -ének számos mutációja kritikus fontosságú a vastag- és végbélrák elindulásában és növekedésében. Ezeknek a, az adenomatózus polyposis coli (APC) génmutáció a leggyakoribb a vastagbélrákokban. Ez a mutáció aktiválja a sejtek szaporodását, így fokozva a tumor növekedését.
Az APC szabályozza az intracelluláris Wnt jelátviteli utat is, amely a bélhám folyamatos megújításához szükséges.
Az őssejtkutatás területén a forró témák közé tartoztak a Wnt-agonisták, R-spondinok, amelyek közül több kritikus fontosságú a bél őssejtek működése és a bélhám regenerálása szempontjából.
Úgy vélték, hogy az R-spondinok elősegítik a bélrákos sejtek proliferációját, így feltételezték, hogy gátlásuk a jövő terápiás stratégiáiban is megjelenhet.
Azonban, az akadémia professzora, Kari Alitalo és doktorandusz hallgatói, Marianne Lähde és Sarika Heino a Helsinki Egyetemen megkérdőjelezték ezt a koncepciót, és ellentétes megközelítést alkalmaztak tanulmányaik során.
Ben megjelent új kiadványukban Gasztroenterológia , azt mutatják, hogy az R-spondin kezelés csökkenti a béldaganatok (adenómák) növekedését a vastagbélrák kialakulásának korai szakaszában.
E megállapítás alapján új indokolást nyújtunk a vastagbél -adenomák kezelésére, különösen azoknak a családos adenomatózus polyposis betegeknek, akiknek APC mutációi öröklődnek. Az R-spondin a tumorsejtek proliferációjának lassításával és egyidejűleg a bélben lévő egészséges hámsejtek működésének javításával hat. És így, a normál sejtek versenyelőnyt szereznek a tumorsejtekkel szemben . "
Marianne Lähde, Doktorandusz, Helsinki Egyetem
A génterápia csökkentette a bél adenoma sejtek növekedését, miközben támogatta az egészséges bélhámsejtek működését
A kutatók kifejlesztettek egy vírusvektor által közvetített génterápiás stratégiát, amelyben az R-spondin 1 termelődését a májból a véráramba lehet indukálni és az egész testbe juttatni.
Amikor egészséges egereket fecskendeztek be a vektorral, fokozta a bélhám növekedését és megújulását, ahogy az várható volt.
Meglepően, azonban, amikor a vektort bél tumoros egereknek adták, a daganatok száma jelentősen csökkent, és az egerek terápia nélkül lényegesen tovább éltek, mint társaik.
Amikor a megállapítást tovább elemezték sejtszinten, a kutatók azt találták, hogy az R-spondin elnyomja a növekedést és a proliferációt, és elősegíti a tumorsejtek apoptózisát, egyidejűleg támogatja az egészséges bélhámsejtek megújulását.
Az R-spondinnal kezelt daganatokat emésztőrendszeri patológus értékelte tovább, aki megállapította, hogy minél tovább folytatják az R-spondin kezelést, annál inkább a tumor szövettana emlékeztette az egészséges bél szerkezetére.
"Ezen eredmények szerint, megállapíthatjuk, hogy az R-spondin 1 növekedési előnyt biztosít az egészséges bélhámsejteknek a tumorsejtekkel szemben. Ezt követve, a bél egészséges sejtjei átveszik a tumorsejteket, amelyek nagy része végül kiürül, és esetleg a széklettel együtt is elveszik, - mondja Marianne Lähde, a tanulmány első szerzője.
Ezek az eredmények teljesen újak és váratlanok, és sok szakértőt meglepett az őssejtkutatás területén. Az új megállapítások alapján lehetséges új kezelési stratégiákat lehet mérlegelni, különösen azoknál a betegeknél, akik öröklődő APC mutációkban szenvednek.