Nekoliko mutacija u DNA epitelnih stanica crijeva kritično je za početak i rast kolorektalnog karcinoma. Od ovih, mutacija gena adenomatozne polipoze koli (APC) najčešća je u kolorektalnom karcinomu. Ova mutacija aktivira proliferaciju stanica, čime se pojačava rast tumora.
APC također regulira unutarstanični signalni put Wnt koji je potreban za stalno obnavljanje crijevnog epitela.
Među vrućim temama na području istraživanja matičnih stanica bili su Wnt-agonisti, R-spondini, od kojih je nekoliko kritično za funkciju crijevnih matičnih stanica i regeneraciju crijevnog epitela.
Smatra se da R-spondini potiču proliferaciju stanica raka crijeva, stoga se nagađalo da bi njihova inhibicija mogla biti dio terapijskih strategija budućnosti.
Međutim, akademski profesor Kari Alitalo i njegove doktorandice Marianne Lähde i Sarika Heino sa Sveučilišta u Helsinkiju osporile su ovaj koncept i zauzele suprotan pristup u svojim studijama.
U svojoj novoj publikaciji u Gastroenterologija , pokazuju da liječenje R-spondinom smanjuje rast crijevnih tumora (adenoma) u ranoj fazi razvoja kolorektalnog karcinoma.
Na temelju ovog nalaza, pružamo potencijalno novo obrazloženje za liječenje kolorektalnih adenoma, posebno za bolesnike s obiteljskom adenomatoznom polipozom čije su APC mutacije nasljedne. R-spondin djeluje tako da usporava proliferaciju tumorskih stanica i istovremeno pojačava funkciju zdravih epitelnih stanica u crijevima. Tako, normalne stanice stječu konkurentsku prednost u odnosu na stanice tumora . "
Marianne Lähde, Doktorand, Sveučilište u Helsinkiju
Genska terapija smanjila je rast stanica adenoma crijeva, a podržala funkciju zdravih epitelnih stanica crijeva
Znanstvenici su razvili strategiju genske terapije posredovanu vektorima virusa, u kojem se proizvodnja R-spondina 1 može inducirati iz jetre u krvotok i isporučiti po cijelom tijelu.
Kada su zdravim miševima ubrizgani vektor, pojačao je rast i obnovu crijevnog epitela, kako se očekivalo.
Iznenađujuče, međutim, kada je vektor davan crijevnim miševima koji nose tumor, broj tumora je značajno smanjen i miševi su živjeli znatno duže od svojih kolega bez terapije.
Kad je nalaz dodatno analiziran na staničnoj razini, istraživači su otkrili da R-spondin potiskuje rast i proliferaciju te potiče apoptozu tumorskih stanica, istovremeno podržavajući obnovu zdravih epitelnih stanica crijeva.
Tumor liječen R-spondinom dodatno je procijenio gastrointestinalni patolog, koji su otkrili da se liječenje R-spondinom dulje nastavljalo, što je histologija tumora više podsjećala na strukturu zdravog crijeva.
"Prema ovim rezultatima, možemo zaključiti da R-spondin 1 daje zdravim stanicama crijevnog epitela prednost u rastu u odnosu na stanice tumora. Slijedom ovoga, zdrave stanice crijeva preuzimaju tumorske stanice, od kojih se većina na kraju izbaci i vjerojatno čak izgubi s izmetom, "kaže Marianne Lähde, prvi autor studije.
Ovi su rezultati potpuno novi i neočekivani, te je iznenadio mnoge stručnjake na području istraživanja matičnih stanica. Na temelju novih saznanja, mogu se razmotriti moguće nove strategije liječenja, posebno za pacijente koji pate od nasljednih APC mutacija.
Dijagnoza virusnih infekcija pomoću mikro i nanorazmjernih tehnologija
Bakterijske promjene u crijevima utječu na rezultate liječenja lupusa u trudnoći
Antioksidansi u prehrani mogu povećati rizik od raka crijeva,
Jesu li dijete na temelju DNK i prilagođena medicinska hrana budućnost za mršavljenje?
Biljna hrana može prenijeti na ljude superbakterije otporne na antibiotike
Alergije povezane s većom konzumacijom nezdrave hrane,
Jesu li dijete na temelju DNK i prilagođena medicinska hrana budućnost za mršavljenje?
Većina ljudi zna da su geni naslijeđeni od roditelja i da se DNK tih roditelja kombinira kako bi se stvorio jedinstven genetski sastav pojedinca. To određuje aspekte fenotipa, poput boje očiju i visin
Novootkriveni veliki fagi zamagljuju granicu života/neživota
Nova studija objavljena u časopisu Priroda pokazuje da doslovno postoje stotine virusa dovoljno velikih da konzumiraju bakterije, i sa svojstvima koja su tipična za živi organizam, a ne za nežive sa
Parkinsonovu bolest mogli bi spriječiti crijevni mikrobi
Jedan uobičajeni crijevni organizam koji nam pomaže da bolje probavimo hranu također bi mogao biti moćan instrument u sprječavanju ili preokretanju simptoma Parkinsonove bolesti (PD), prema nedavnoj s