Plusieurs mutations dans l'ADN des cellules épithéliales intestinales sont essentielles pour l'initiation et la croissance du cancer colorectal. Parmi ceux-ci, la mutation du gène de la polypose adénomateuse coli (APC) est la plus fréquente dans les cancers colorectaux. Cette mutation active la prolifération cellulaire, augmentant ainsi la croissance tumorale.
L'APC régule également la voie de signalisation intracellulaire Wnt nécessaire au renouvellement constant de l'épithélium intestinal.
Parmi les sujets brûlants dans le domaine de la recherche sur les cellules souches figurent les agonistes Wnt, R-spondines, dont plusieurs sont critiques pour la fonction des cellules souches intestinales et la régénération de l'épithélium intestinal.
On considère que les R-spondines entraînent la prolifération des cellules cancéreuses intestinales, ainsi il a été spéculé que leur inhibition pourrait figurer dans les stratégies thérapeutiques du futur.
Cependant, Le professeur de l'académie Kari Alitalo et ses doctorantes Marianne Lähde et Sarika Heino à l'Université d'Helsinki ont remis en question ce concept et ont adopté une approche opposée dans leurs études.
Dans leur nouvelle publication en Gastroentérologie , ils montrent que le traitement à la R-spondine réduit la croissance des tumeurs intestinales (adénomes) dans la phase précoce du développement du cancer colorectal.
Sur la base de ce constat, nous proposons une nouvelle justification potentielle pour le traitement des adénomes colorectaux, en particulier pour les patients atteints de polypose adénomateuse familiale dont les mutations APC sont héréditaires. La R-spondine agit en ralentissant la prolifération des cellules tumorales et simultanément en améliorant la fonction des cellules épithéliales saines de l'intestin. Ainsi, les cellules normales gagnent un avantage concurrentiel sur les cellules tumorales ."
Marianne Lähde, Étudiant en médecine, Université d'Helsinki
La thérapie génique a réduit la croissance des cellules de l'adénome intestinal tout en soutenant la fonction des cellules épithéliales intestinales saines
Les chercheurs ont développé une stratégie de thérapie génique à médiation vectorielle virale, dans lequel la production de R-spondine 1 peut être induite du foie dans la circulation sanguine et délivrée dans tout le corps.
Lorsque des souris saines ont été injectées avec le vecteur, il a amélioré la croissance et le renouvellement de l'épithélium intestinal, comme prévu.
Étonnamment, cependant, lorsque le vecteur a été administré à des souris porteuses de tumeurs intestinales, le nombre de tumeurs a été remarquablement diminué et les souris ont vécu significativement plus longtemps que leurs homologues sans thérapie.
Lorsque la découverte a été analysée plus avant au niveau cellulaire, les chercheurs ont découvert que la R-spondine supprimait la croissance et la prolifération et favorisait l'apoptose des cellules tumorales, soutenant simultanément le renouvellement des cellules épithéliales intestinales saines.
Les tumeurs traitées à la R-spondine ont été évaluées plus avant par un pathologiste gastro-intestinal, qui a constaté que plus le traitement à la R-spondine était poursuivi longtemps, plus l'histologie tumorale rappelait la structure de l'intestin sain.
« D'après ces résultats, nous pouvons conclure que la R-spondine 1 donne aux cellules épithéliales intestinales saines un avantage de croissance par rapport aux cellules tumorales. Suivant ceci, les cellules saines de l'intestin prennent le relais des cellules tumorales, dont la plupart sont finalement expulsés et peut-être même perdus avec les selles, " dit Marianne Lähde, le premier auteur de l'étude.
Ces résultats sont complètement nouveaux et inattendus, et il a surpris de nombreux experts dans le domaine de la recherche sur les cellules souches. Sur la base des nouvelles découvertes, d'éventuelles nouvelles stratégies de traitement peuvent être envisagées, en particulier pour les patients souffrant de mutations héréditaires de l'APC.
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