Štúdia:Rastový faktor R-spondin znižuje črevné nádory v počiatočnej fáze rakoviny hrubého čreva a konečníka

Kolorektálny karcinóm je tretím najčastejším onkologickým ochorením v západnom svete. Ich výskyt sa so starnutím populácie neustále zvyšuje, a napriek nedávnemu pokroku v terapii rakoviny hrubého čreva a konečníka, rakovina metastázuje u každej tretiny pacientov s kolorektálnym karcinómom, a značná časť týchto pacientov nakoniec na túto chorobu zomrie.

Niekoľko mutácií v DNA črevných epiteliálnych buniek je kritických pre iniciáciu a rast kolorektálneho karcinómu. Z nich, génová mutácia adenomatóznej polypóznej coli (APC) je najčastejšia pri rakovine hrubého čreva a konečníka. Táto mutácia aktivuje bunkovú proliferáciu, čím sa zvyšuje rast nádoru.

APC tiež reguluje intracelulárnu signálnu dráhu Wnt, ktorá je potrebná na neustálu obnovu črevného epitelu.

Medzi horúce témy v oblasti výskumu kmeňových buniek patria agonisti Wnt, R-spondíny, niektoré z nich sú kritické pre funkciu črevných kmeňových buniek a regeneráciu črevného epitelu.

R-spondíny sa považujú za látky, ktoré riadia proliferáciu rakovinotvorných buniek čreva, preto sa špekulovalo, že ich inhibícia by mohla figurovať v terapeutických stratégiách budúcnosti.

Avšak, profesor akadémie Kari Alitalo a jeho doktorandi Marianne Lähde a Sarika Heino na univerzite v Helsinkách tento koncept spochybnili a vo svojich štúdiách zaujali opačný prístup.

Vo svojej novej publikácii v Gastroenterológia , ukazujú, že liečba R-spondinom znižuje rast črevných nádorov (adenómov) v počiatočnej fáze vývoja rakoviny hrubého čreva a konečníka.

Na základe tohto zistenia poskytujeme potenciálne nové odôvodnenie liečby kolorektálnych adenómov, najmä pre pacientov s familiárnou adenomatóznou polypózou, ktorých mutácie APC sú dedičné. R-spondin účinkuje tak, že spomaľuje proliferáciu nádorových buniek a súčasne zvyšuje funkciu zdravých epiteliálnych buniek v čreve. Preto normálne bunky získavajú konkurenčnú výhodu oproti nádorovým bunkám . "

Marianne Lähde, Doktorand, Univerzita v Helsinkách

Génová terapia znížila rast buniek črevného adenómu a zároveň podporila funkciu zdravých črevných epiteliálnych buniek

Vedci vyvinuli stratégiu génovej terapie sprostredkovanú vírusmi, pri ktorom môže byť produkcia R-spondínu 1 indukovaná z pečene do krvného obehu a dodaná do celého tela.

Keď sa zdravým myšiam injekčne podal vektor, posilňuje rast a obnovu črevného epitelu, podľa očakávania.

Prekvapivo, však, keď bol vektor podaný myšiam s črevným nádorom, počet nádorov bol pozoruhodne znížený a myši žili bez terapie výrazne dlhšie ako ich náprotivky.

Keď bol nález ďalej analyzovaný na bunkovej úrovni, vedci zistili, že R-spondin potláča rast a proliferáciu a podporuje apoptózu nádorových buniek, súčasne podporuje obnovu zdravých črevných epiteliálnych buniek.

Nádory ošetrené R-spondínom boli ďalej hodnotené gastrointestinálnym patológom, ktorý zistil, že čím dlhšie pokračuje liečba R-spondinom, tým viac histológia nádoru pripomínala štruktúru zdravého čreva.

„Podľa týchto výsledkov môžeme dospieť k záveru, že R-spondin 1 poskytuje zdravým črevným epiteliálnym bunkám rastovú výhodu oproti nádorovým bunkám. V nadväznosti na to, zdravé bunky čreva preberajú nádorové bunky, väčšina z nich je nakoniec vylúčená a možno sa dokonca stratí s výkalmi, “hovorí Marianne Lähde, prvý autor štúdie.

Tieto výsledky sú úplne nové a neočakávané, a prekvapilo mnohých odborníkov v oblasti výskumu kmeňových buniek. Na základe nových zistení môžu sa zvážiť možné nové liečebné stratégie, najmä pre pacientov trpiacich dedičnými mutáciami APC.

• Výskum hovorí, že pri infekcii psov SARS-CoV-2,
• Štúdia:5 až 10% chirurgicky vyvolaného úbytku hmotnosti spojeného s kardiovaskulárnymi výhodami