Kelios žarnyno epitelio ląstelių DNR mutacijos yra labai svarbios kolorektalinio vėžio pradžiai ir augimui. Iš jų, Adenomatozinės polipozės coli (APC) geno mutacija yra dažniausia gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atveju. Ši mutacija aktyvina ląstelių dauginimąsi, taip padidindamas naviko augimą.
APC taip pat reguliuoja tarpląstelinį Wnt signalizacijos kelią, reikalingą nuolatiniam žarnyno epitelio atnaujinimui.
Tarp karštų temų kamieninių ląstelių tyrimų srityje buvo Wnt agonistai, R-spondinai, kai kurie iš jų yra labai svarbūs žarnyno kamieninių ląstelių funkcijai ir žarnyno epitelio regeneracijai.
Manoma, kad R-spondinai skatina žarnyno vėžio ląstelių dauginimąsi, taigi buvo spėliojama, kad jų slopinimas gali būti įtrauktas į ateities terapines strategijas.
Tačiau, akademijos profesorius Kari Alitalo ir jo doktorantai Marianne Lähde ir Sarika Heino iš Helsinkio universiteto užginčijo šią koncepciją ir savo studijose laikėsi priešingo požiūrio.
Naujame jų leidinyje Gastroenterologija , jie rodo, kad gydymas R-spondinu mažina žarnyno navikų (adenomų) augimą ankstyvoje kolorektalinio vėžio vystymosi fazėje.
Remiantis šia išvada, mes pateikiame galimą naują gaubtinės ir tiesiosios žarnos adenomų gydymo pagrindą, ypač pacientams, sergantiems šeimos adenomatine polipoze, kurių APC mutacijos yra paveldimos. R-spondinas veikia sulėtindamas naviko ląstelių dauginimąsi ir tuo pačiu pagerindamas sveikų žarnyno epitelio ląstelių funkciją. Taigi, normalios ląstelės įgyja konkurencinį pranašumą prieš naviko ląsteles . "
Marianne Lähde, Doktorantas, Helsinkio universitetas
Genų terapija sumažino žarnyno adenomos ląstelių augimą, tuo pačiu palaikydama sveikų žarnyno epitelio ląstelių funkciją
Mokslininkai sukūrė viruso vektoriaus sukeltą genų terapijos strategiją, kurioje R-spondino 1 gamybą galima sukelti iš kepenų į kraują ir tiekti per visą kūną.
Kai sveikoms pelėms buvo suleistas vektorius, pagerino žarnyno epitelio augimą ir atsinaujinimą, kaip tikėtasi.
Stebėtinai, vis dėlto, kai vektorius buvo skiriamas pelėms, turinčioms žarnyno navikus, navikų skaičius labai sumažėjo, o pelės be gydymo gyveno žymiai ilgiau nei jų kolegos.
Kai atradimas buvo toliau analizuojamas ląstelių lygiu, tyrėjai nustatė, kad R-spondinas slopina augimą ir proliferaciją bei skatina naviko ląstelių apoptozę, tuo pačiu palaikant sveikų žarnyno epitelio ląstelių atsinaujinimą.
R-spondinu gydytus navikus toliau vertino virškinimo trakto patologas, kurie nustatė, kad kuo ilgiau buvo tęsiamas gydymas R-spondinu, tuo labiau naviko histologija priminė sveikos žarnos struktūrą.
„Remiantis šiais rezultatais, galime daryti išvadą, kad R-spondinas 1 suteikia sveikoms žarnyno epitelio ląstelėms augimo pranašumą prieš naviko ląsteles. Sekant tai, sveikos žarnyno ląstelės perima naviko ląsteles, dauguma jų ilgainiui išsiunčiami ir galbūt netenka su išmatomis, “ - sako Marianne Lähde, pirmasis tyrimo autorius.
Šie rezultatai yra visiškai nauji ir netikėti, ir tai nustebino daugelį kamieninių ląstelių tyrimų srities ekspertų. Remiantis naujomis išvadomis, galima apsvarstyti galimas naujas gydymo strategijas, ypač pacientams, kenčiantiems nuo paveldimų APC mutacijų.