Uničujoče srbenje zaradi bolezni jeter se izkaže za presenetljiv vzrok

Uničujoče srbenje kože zaradi hude bolezni jeter se izkaže za presenetljiv vzrok. Njegovo odkritje kaže na možne nove terapije za srbenje, in kaže, da je zunanja plast kože veliko več kot izolacija.

Ugotovitev, ki se pojavi 2. aprila v Gastroenterologija , kaže, da celice keratinocitov na površini kože delujejo kot vodilni raziskovalec Wolfgang Liedtke, Doktor znanosti, imenuje "pred-nevroni".

Kožne celice so pod določenimi pogoji senzorične, zlasti najbolj zunanji sloj celic, keratinociti. "

Wolfgang Liedtke, Profesor nevrologije, Medicinska šola Duke

Ta študija o srbeči bolezni jeter, opravljeno s kolegi v Mehiki, Poljska, Nemčija in Univerza Wake Forest, je nadaljevanje Liedtkovega prizadevanja za razumevanje ionskega kanala, prepustnega za kalcij, na celični površini, imenovanega TRPV4, ki ga je odkril pred 20 leti na univerzi Rockefeller.

Kanal TRPV4 ima v mnogih tkivih ključno vlogo, vključno z občutkom bolečine. Znano je, da obstaja v kožnih celicah, ampak nihče ni vedel zakaj.

"Prvotne zamisli so bile, da igra vlogo pri slojevanju kože, in pri funkciji kožne pregrade, "Je dejal Liedtke." Toda ta trenutna raziskava nas pripelje na bolj vznemirljivo območje kože, ki dejansko osvetljuje kot senzorični organ. "Ko prejmemo kemični signal srbenja, keratinociti prenašajo signal do živčnih končičev v koži, ki pripadajo živčnim celicam, ki zaznavajo srbenje, v hrbtnem koreninskem gangliju poleg hrbtenice.

"Z dr. Liedtke sta se dolgo časa zanimala za vlogo TRPV4 v koži, na podlagi naših prejšnjih sodelovanj smo se odločili osredotočiti na kronično srbenje, "je dejal Yong Chen, in docent za nevrologijo pri Dukeju, ki je prvi avtor študije.

Raziskovalci so ugotovili, da pri bolezni jeter, imenovani primarni biliarni holangitis (PBC), pri bolnikih ostane presežek lizofosfatidilholina (LPC) fosforiliranega lipida, ali maščobe, kroži v krvnem obtoku. Nato so dokazali, da LPC, injicirano v kožo miši in opic, povzroča srbenje.

Nato so želeli razumeti, kako lahko ta lipid povzroči agresiven občutek srbenja. "Če se srbenje pojavi v PBC, tako izčrpavajoče, da bodo bolniki morda potrebovali novo jetra. Tako je lahko hudo, "Je dejal Liedtke. Pomembno je, koža pri PBC ni kronično vneta, kar pomeni izčrpavajoče srbenje v odsotnosti kroničnega vnetja kože.

Raziskovalci so ugotovili, da ko LPC doseže kožo, lipid se lahko veže neposredno na TRPV4. Ko je enkrat vezan, neposredno aktivira ionski kanal, da odpre vrata za kalcijeve ione, ki so univerzalni preklopni mehanizem za številne celične procese.

Toda v tem primeru signal naredi nekaj presenetljivega. Raziskovalci so sledili signalni kaskadi znotraj celice, v kateri se ena molekula preda drugi, kar povzroči nastanek drobnega mehurčka na površini kožne celice, imenovanega mehurček. Mehurčki so oblikovani tako, da odstranjujejo celice in nosijo vse, kar je v njih.

V tem primeru, mehurčki so vsebovali nekaj presenetljivega:mikro-RNA, in je deloval kot signalna molekula. "To je noro, ker je za mikroRNA običajno znano, da so regulatorji genov. "je dejal Liedtke.

Izkazalo se je, da je ta delček mikroRNA sam po sebi signal, ki izzove srbenje.

Ko so jo identificirali kot mikroRNA miR-146a, raziskovalci so molekulo sami vbrizgali v miši in opice in ugotovili, da je takoj povzročila srbenje, ne ure kasneje, tako kot bi, če bi regulirali gene.

"Prihodnje raziskave bodo obravnavale, kateri specifični srbeči senzorični nevroni se odzivajo na miR-146a, poleg signalizacije, ki je odvisna od TRPV1, ki smo jo našli, tudi njegov poglobljen mehanizem, «Je rekel Chen.

S pomočjo nemških in poljskih specialistov za jetra, ki imajo krvne zbirke in podatke o srbenju pri bolnikih s PBC, raziskovalci so odkrili, da koncentracija mikroRNA-146a v krvi ustreza resnosti srbenja, kot tudi ravni LPC.

Poznavanje vseh delov signalizacije, ki vodijo od presežka fosfo-lipidov, LPC, neznosno srbenje daje znanstvenikom nov način iskanja naprednih označevalcev bolezni jeter, Je dejal Liedtke.

In kaže na nove možnosti za zdravljenje srbenja, bodisi z možno desenzibilizacijo kanalov TRPV4 v koži z lokalnim zdravljenjem, napadajo posebne mikroRNA, ki povzročajo srbenje, ali ciljno izčrpavanje LPC.

• Raziskovalci raziskujejo povezavo med črevesno mikrobioto z rakom debelega črevesa pri bolnikih z Lynchovim sindromom
• Odkrivanje metilacije DNA iz bakterij in mikrobiomov z nanopore tehnologijo